本文關(guān)鍵詞：康普瑞汀磷酸鈉對(duì)大鼠胚胎發(fā)育毒性的研究

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【摘要】：目的:探討抗腫瘤藥物康普瑞汀磷酸鈉(combretastatin A-4 disodium phosphate,CA4P)對(duì)SD孕鼠胚胎發(fā)育的毒性作用。方法:80只孕鼠隨機(jī)分為低劑量(0.15 mg/kg)組、中劑量(0.50 mg/kg)組和高劑量(1.50 mg/kg)組及對(duì)照組(生理鹽水),每組20只,給藥容積均為10 m L/kg。于妊娠第6~15日尾靜脈注射給藥,每日1次。妊娠第20日解剖孕鼠,檢查母體妊娠與胎鼠畸形情況。結(jié)果:與對(duì)照組比較,高劑量組的著床率、胚胎吸收率均有顯著升高,活胎率降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);妊娠后期高劑量組孕鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中、高劑量組的胎盤質(zhì)量、活胎體質(zhì)量、活胎頂臀長(zhǎng)以及尾椎數(shù)、掌骨數(shù)、枕骨數(shù)、胸骨數(shù)均顯著減少(P0.05);各劑量組未見胎鼠外觀及內(nèi)臟畸形。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)條件下,CA4P對(duì)親代孕鼠未觀察到不良反應(yīng)的劑量水平(NOAEL)為0.50 mg/kg,對(duì)胚胎、胎仔發(fā)育的NOAEL為0.15 mg/kg,對(duì)胎仔致畸作用的NOAEL為1.50 mg/kg。
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院婦產(chǎn)科;第二軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生毒理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 抗腫瘤藥 康普瑞汀磷酸鈉(CAP) 大鼠 胚胎毒性 致畸性
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 該藥的安全性評(píng)價(jià)方面的研究報(bào)道不多。為提高臨床用藥的安全性,了解CA4P對(duì)胚胎發(fā)育是否有毒性作用,本研究采用嚙齒類動(dòng)物SD大鼠,進(jìn)行了致畸敏感期毒性試驗(yàn),為CA4P的臨床安全、合理用藥提供參考。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及試劑SPF級(jí)SD雌鼠100只、雄鼠80只,體質(zhì)量為雌性220±20

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本文編號(hào)：939588