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他克莫司對皮層神經(jīng)元β-淀粉樣蛋白生成及突觸蛋白表達(dá)的影響

發(fā)布時間:2017-09-29 02:26

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【摘要】:目的阿爾茨海默病(AD)的主要病理機(jī)制是β-淀粉樣蛋白(Aβ)的聚集,本實(shí)驗(yàn)利用大鼠皮層神經(jīng)元研究鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司(FK506)對Aβ產(chǎn)生的影響及可能的機(jī)制。方法體外培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元,過表達(dá)突變型APP基因,將細(xì)胞分為4組,分別為對照組,FK506低劑量、中劑量及高劑量組。MTT法檢測細(xì)胞活力;ELISA檢測細(xì)胞分泌Aβ40及Aβ42水平;Western blot及實(shí)時熒光定量PCR檢測β-分泌酶(BACE1)和synaptophysin的蛋白及基因表達(dá)。結(jié)果與模型組比較,FK506顯著降低Aβ40及Aβ42水平、下調(diào)BACE1的表達(dá)并上調(diào)synaptophysin的表達(dá)。結(jié)論 FK506可減少大鼠皮層神經(jīng)元分泌Aβ,阻止突觸的丟失,其作用機(jī)制可能與抑制BACE1表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】: 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 他克莫司 突觸蛋白
【基金】:廣州市教育局基金資助項(xiàng)目(NF-κB和NFAT1的crosstalk激活BACE1表達(dá)的體外研究)(No.1201421151)
【分類號】:R96
【正文快照】: 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又稱老年性癡呆,是一種主要表現(xiàn)為記憶、認(rèn)知、語言和行為障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,常起病于老年期,是最常見、對人類健康及生活質(zhì)量影響最大的癡呆類型。大約有40%~60%的老年性癡呆病患者屬于AD。AD患者腦內(nèi)主要的特征性病理改

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 談冶雄,陶學(xué)斌,袁默,李萬亥;β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)元損傷及神經(jīng)生長因子的影響[J];人民軍醫(yī)藥學(xué)專刊;1998年01期

2 呂漢文,譚小穎,葉彩麗;β-淀粉樣蛋白和腫瘤壞死因子對老年性癡呆患者的藥效評價[J];中國臨床康復(fù);2002年21期

3 王世興;金英;李亞男;姜艷;閆恩志;齊志敏;;吡格列酮對β-淀粉樣蛋白所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的保護(hù)作用[J];遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年03期

4 張勇;竹俊苗;劉長林;;金屬離子Cu~(2+)和Zn~(2+)誘導(dǎo)β-淀粉樣蛋白的聚集[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2012年03期

5 董孟杰,林祥通,趙軍;β-淀粉樣蛋白的特異性顯像劑及研究進(jìn)展[J];中華核醫(yī)學(xué)雜志;2005年02期

6 羅穩(wěn);趙永梅;田潤果;蘇亞彬;洪琛;;雙煙堿衍生物作為膽堿酯酶和β-淀粉樣蛋白雙功能抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2013年11期

7 劉永哲;高明龍;張宏;潘寧玲;;異氟醚和七氟醚對腦室內(nèi)注射β-淀粉樣蛋白單體的老年大鼠海馬內(nèi)磷酸化JNK P38及tau蛋白的影響[J];中國藥物與臨床;2009年07期

8 黃世杰;;FDA批準(zhǔn)β-淀粉樣蛋白顯像劑[J];國際藥學(xué)研究雜志;2012年03期

9 田映紅,姚志彬,周麗華,謝瑤;β-淀粉樣蛋白和載脂蛋白E4升高神經(jīng)元胞內(nèi)游離鈣[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2001年01期

10 賈z嚴(yán),

本文編號:939475


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