他克莫司對皮層神經(jīng)元β-淀粉樣蛋白生成及突觸蛋白表達(dá)的影響
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【摘要】:目的阿爾茨海默病(AD)的主要病理機(jī)制是β-淀粉樣蛋白(Aβ)的聚集,本實(shí)驗(yàn)利用大鼠皮層神經(jīng)元研究鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司(FK506)對Aβ產(chǎn)生的影響及可能的機(jī)制。方法體外培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元,過表達(dá)突變型APP基因,將細(xì)胞分為4組,分別為對照組,FK506低劑量、中劑量及高劑量組。MTT法檢測細(xì)胞活力;ELISA檢測細(xì)胞分泌Aβ40及Aβ42水平;Western blot及實(shí)時熒光定量PCR檢測β-分泌酶(BACE1)和synaptophysin的蛋白及基因表達(dá)。結(jié)果與模型組比較,FK506顯著降低Aβ40及Aβ42水平、下調(diào)BACE1的表達(dá)并上調(diào)synaptophysin的表達(dá)。結(jié)論 FK506可減少大鼠皮層神經(jīng)元分泌Aβ,阻止突觸的丟失,其作用機(jī)制可能與抑制BACE1表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】: 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】: 阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 他克莫司 突觸蛋白
【基金】:廣州市教育局基金資助項(xiàng)目(NF-κB和NFAT1的crosstalk激活BACE1表達(dá)的體外研究)(No.1201421151)
【分類號】:R96
【正文快照】: 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又稱老年性癡呆,是一種主要表現(xiàn)為記憶、認(rèn)知、語言和行為障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,常起病于老年期,是最常見、對人類健康及生活質(zhì)量影響最大的癡呆類型。大約有40%~60%的老年性癡呆病患者屬于AD。AD患者腦內(nèi)主要的特征性病理改
【相似文獻(xiàn)】
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10 賈z嚴(yán),
本文編號:939475
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