本文關鍵詞：重組人-鼠嵌合抗CD20單抗IBI301重復給藥毒性研究

  更多相關文章： 重組人-鼠嵌合抗CD單克隆抗體 生物類似藥 參照藥 重復給藥毒性研究 食蟹猴

【摘要】：目的:對食蟹猴重復給予重組人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體IBI301,考察與參照藥的非臨床安全性相似性,并為臨床設計人用劑量及臨床毒副反應的監(jiān)測提供參考依據(jù)。方法:食蟹猴分4組:溶媒對照組、IBI301低劑量組(30 mg·kg~(-1))、高劑量組(90 mg·kg~(-1))和對照品利妥昔單抗組。每組8只動物,雌雄各半。靜脈注射給藥,每周給藥1次,共給藥4次。實驗期間觀察動物的臨床癥狀、注射部位刺激性,進行體重、攝食量、體溫、心電、血壓、尿檢查、眼科學、血液學、血清生化檢查,進行外周血和淋巴結CD20~+/CD40~+細胞測定,剖檢后進行臟器稱重、大體和組織病理學檢查。結果:低、高劑量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴結B淋巴細胞顯著減少或消失,同時組織病理學檢查顯示低、高劑量IBI301引起脾臟白髓淋巴細胞數(shù)目減少、腹股溝淋巴結和腸系膜淋巴結皮質淋巴濾泡數(shù)目減少,恢復期結束時上述改變有一定程度的恢復。IBI301 90 mg·kg~(-1)引起食蟹猴血清Ig G水平可逆性升高。IBI301對其他檢測指標均未見明顯影響。結論:食蟹猴重復靜脈注射IBI301 30和90 mg·kg~(-1),除觀察到與藥效作用相關的改變及引起可逆性的血清Ig G水平升高外,未見其他明顯的毒性作用;同劑量IBI301與利妥昔單抗的作用類似。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監(jiān)測中心藥物非臨床安全評價研究北京市重點實驗室;信達生物制藥(蘇州)有限公司;軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所;
【關鍵詞】： 重組人-鼠嵌合抗CD單克隆抗體 生物類似藥 參照藥 重復給藥毒性研究 食蟹猴
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2015ZX0951007-004)
【分類號】：R965
【正文快照】： 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)是惡性淋巴瘤的一大類型,美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,近20年來NHL的發(fā)病率有明顯上升的趨勢。依據(jù)細胞來源可將NHL分為3種基本類型:B淋巴細胞、T淋巴細胞和NK細胞NHL。臨床上大多數(shù)NHL為B細胞型[1]。長期以來該病的治療方法以化學

【相似文獻】

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5 編譯 伊遙;提高免疫系統(tǒng)功能藥物[N];中國醫(yī)藥報;2012年

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本文編號：911044