發(fā)布時間：2017-09-17 19:02

  本文關(guān)鍵詞：利培酮有機原位凝膠注射劑的研究

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【摘要】：隨著生活壓力不斷加重,當(dāng)今社會精神疾病患者的數(shù)量也隨之增加。利培酮作為抗精神病藥物市場上的重磅產(chǎn)品,占有著很大的市場份額,但因為精神分裂疾病患者自身按時服藥存在一定困難,所以目前的研究方向偏重于緩釋劑型開發(fā)。目前已上市的利培酮長效劑型存在生產(chǎn)條件復(fù)雜,投入成本較高,有機溶劑含量過高導(dǎo)致的生物刺激性較大等問題。本研究著眼于克服已有劑型的缺點,旨在開發(fā)一種以利培酮為模型藥物,注射用大豆油為凝膠基質(zhì),硬脂酸為凝膠因子的有機原位凝膠制劑。通過研究,得到如下結(jié)論:1.制備了利培酮有機原位凝膠制劑,通過烘箱控溫方法確定了硬脂酸是良好的凝膠因子,最優(yōu)處方含量為12.5%;抗凝劑篩選確定了NMP作為抗凝劑時效果最佳,最低有效濃度為60μL/mL;制劑室溫下粘度為0.031 Pa?S,易于注射;DSC熱分析和顯微鏡觀察確定了制劑固化后結(jié)構(gòu)狀態(tài)均一性好;穩(wěn)定性驗證確定了制劑在室溫避光條件下可儲存6個月以上。2.建立了有效的利培酮HPLC分析檢測方法,通過不同處方的體外釋放結(jié)果研究對比,驗證了12.5%硬脂酸,60μL/mL NMP的處方體外釋放行為最佳,釋放周期達到72 h。3.通過動物體內(nèi)釋放實驗驗證了體內(nèi)外藥物釋放試驗具有相關(guān)性,并通過注射部位的組織病理切片觀察確定了該制劑導(dǎo)致的輕微炎癥反應(yīng)能在一周內(nèi)恢復(fù),證明了利培酮有機原位凝膠是一種安全可靠的注射制劑。綜上所述,利培酮有機原位凝膠制劑是安全的,釋放周期長達72 h的經(jīng)濟實用型緩釋制劑。
【關(guān)鍵詞】：有機原位凝膠 硬脂酸 利培酮 注射劑
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R944.1
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-7
• 前言7-9
• 1.1 社會現(xiàn)狀7
• 1.2 選題依據(jù)7-8
• 1.3 研究目的8-9
• 第一篇 文獻綜述9-13
• 第一章 精神分裂癥及其治療藥物9-11
• 1.1 精神分裂癥9
• 1.2 抗精神分裂類藥物9-11
• 第二章 原位凝膠制劑及其研究進展11-13
• 2.1 原位凝膠11-12
• 2.2 有機凝膠和凝膠因子12
• 2.3 有機原位凝膠12-13
• 第二篇 研究內(nèi)容13-37
• 第一章 凝膠的處方篩選和性質(zhì)表征13-22
• 1.1 儀器和試劑13
• 1.2 體外表征實驗方法13-16
• 1.3 結(jié)果與分析16-20
• 1.4 本章小結(jié)20-22
• 第二章 利培酮凝膠的體外釋放研究22-31
• 2.1 儀器和試劑22
• 2.2 HPLC分析方法的建立22-27
• 2.3 體外釋放實驗方法27-28
• 2.4 結(jié)果與分析28-30
• 2.5 本章小結(jié)30-31
• 第三章 利培酮凝膠的體內(nèi)實驗研究31-37
• 3.1 儀器和試劑31-32
• 3.2 分析方法的建立32-34
• 3.3 體內(nèi)釋放與生物相容性實驗方法34
• 3.4 結(jié)果與分析34-36
• 3.5 本章小結(jié)36-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-43
• 作者簡介43-44
• 致謝44

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 吳溪;楊志強;王杏林;;長效注射給藥系統(tǒng)的體外釋藥評價[J];中國新藥雜志;2014年05期

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本文編號：871165