本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)氨酸酶抑制劑拉尼米韋辛酸酯的合成

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【摘要】：拉尼米韋辛酸酯一種長(zhǎng)效選擇性的神經(jīng)氨酸酶抑制劑,其商品名INAVIR�；瘜W(xué)名：①化合物Ⅰ(3-酰化)(2R，3R，4S)-3-乙酰胺基-4-胍基-2-[(1R，2R)-2-羥基化合物-1-甲氧-3-(辛酰氧)丙基]-3，4-二氫-2H-吡喃-6-羧酸；②化合物Ⅱ(2-酰化)：(2R，3R，，4S)-3-乙酰胺基-4-胍基-3-[(1R，2R)-2-羥基-1-甲氧-2-(辛酰氧)丙基]-3，4-二氫-2H-吡喃-6-羧酸，本論文通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的總結(jié)制定出了一條操作簡(jiǎn)單易行，安全收率提高的合成路線(xiàn)，并在其基礎(chǔ)上對(duì)部分實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行改進(jìn)，論文對(duì)拉尼米韋辛酸酯及相關(guān)中間體的制備進(jìn)行了研究并提供了部分中間體的核磁數(shù)據(jù)以及目標(biāo)化合物的紅外光譜、質(zhì)譜以及HPLC圖譜。 我們以廉價(jià)易得的N-乙酰神經(jīng)氨酸為起始原料,經(jīng)過(guò)9步化學(xué)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物拉尼米韋辛酸酯。1)在制備化合物L(fēng)06的時(shí),選用疊氮三甲基硅烷代替疊氮鈉在室溫條件下引入疊氮基,避免了疊氮鈉在高溫條件下可能引起的爆炸；2)在合成化合物L(fēng)07時(shí)用三苯基膦(施陶丁格反應(yīng))代替氫氣以及林德拉催化劑對(duì)疊氮基進(jìn)行還原,大大的縮短了反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)避免使用氫氣的危險(xiǎn)性，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束即可投入下一部反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，更易于工業(yè)化生產(chǎn)；3)制備化合物L(fēng)11時(shí)我們利用廉價(jià)易得的辛酰氯代替原辛酸三甲酯(目前國(guó)內(nèi)尚不能購(gòu)買(mǎi)到原新酸三甲酯,自己合成又需要很高的成本)在9位羥基引入辛�；�，降低反應(yīng)成本；4)經(jīng)過(guò)9步反應(yīng)合成的目標(biāo)產(chǎn)物拉尼米韋辛酸酯,我們通過(guò)打漿的方法對(duì)其進(jìn)行純化，處理得到的拉尼米韋辛酸酯是與標(biāo)準(zhǔn)品的參數(shù)一致的化合物。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)氨酸酶抑制劑 拉尼米韋辛酸酯 合成
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 第1章 緒論7-15
• 1.1 流感病毒簡(jiǎn)介7-8
• 1.2 抗流感病毒藥物的分類(lèi)及作用機(jī)理8-11
• 1.3 神經(jīng)氨酸酶抑制劑類(lèi)藥物簡(jiǎn)介11-15
• 第2章 拉尼米韋辛酸酯的合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)15-21
• 2.1 拉尼米韋辛酸酯構(gòu)效關(guān)系15-16
• 2.2 拉尼米韋辛酸酯合成進(jìn)展16-19
• 2.3 目標(biāo)分子合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)19-21
• 第3章 拉尼米韋辛酸酯的合成21-33
• 3.1 合成路線(xiàn)21
• 3.1.1 主鏈分子的合成路線(xiàn)21
• 3.1.2 側(cè)鏈 N, N′-二叔丁氧基羰基-1H-吡唑-1-甲脒的合成21
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分21-30
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論30-33
• 3.3.1 反應(yīng)關(guān)鍵步驟控制30-31
• 3.3.2 優(yōu)化反應(yīng)路線(xiàn)31-33
• 第4章 總結(jié)與展望33-34
• 4.1 結(jié)論33
• 4.2 展望33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 附圖39-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 陳忠斌,王升啟;抗流感病毒藥物的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1998年02期

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本文編號(hào)：858763