本文關(guān)鍵詞：一種用于治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的骨靶向紫杉醇納米晶體的制備

  更多相關(guān)文章： 多藥物抗性 骨轉(zhuǎn)移 藥物傳遞系統(tǒng) 帕米膦酸鹽 紫杉醇 納米晶體 骨靶向

【摘要】：多藥物抗性(MDR)是許多腫瘤患者化療成功的主要障礙。研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性或侵略性腫瘤細胞中存在多藥物抗性相關(guān)基因的過量表達,而骨組織是腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的一個最常見的位點。因此,我們的目的是開發(fā)一種既能夠靶向腫瘤骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境,又能夠克服腫瘤細胞耐藥性的藥物傳遞系統(tǒng)。此前有研究表明,非離子表面活性劑Brij78(十八烷基聚氧乙烯醚)能夠作為紫杉醇納米晶體(PTX-nanocrystal, PNCs)的穩(wěn)定劑并且能夠克服P-糖蛋白(P-gp)介導(dǎo)的多藥物抗性。我們以Brij78為基礎(chǔ),設(shè)計并合成了一種被帕米膦酸修飾的Brij78分子(Pa-Brij78),這種化合物是具有骨靶向能力的表面活性劑。利用這種Pa-Brij78分子,我們制各了表面被帕米膦酸基團功能化的紫杉醇納米晶體(Pa-PNCs)。合成的紫杉醇納米晶體顆粒大小都在200nnm以下,PDI也都小于0.3,這表明納米顆粒是是單一均勻分散的。這種紫杉醇納米晶體Pa-PNCs因其中的帕米膦酸基團能與羥基磷灰石(骨組織的主要成分)特異性結(jié)合而使其具備骨靶向能力,且因Brij78分子而使其具備克服化療抗性的能力。此外,Pa-PNCs納米晶體在生理血鈣濃度條件下也能夠不受影響而與羥基磷灰石結(jié)合。與B-PNC納米晶體相似,Pa-PNC納米晶體在體外培養(yǎng)的耐藥的人乳腺癌細胞MCF-7/ADR中表現(xiàn)出了克服細胞耐藥性的效果。最后,在對敏感人乳腺癌細胞MCF-7與羥基磷灰石共培養(yǎng)的體外藥效實驗中,骨靶向Pa-PNCs納米晶體表現(xiàn)出了比非靶向B-PNCs納米晶體更強的殺傷腫瘤細胞的毒性。綜上所述,這種新型的Pa-PNCs納米晶體是一種很有應(yīng)用前景的具有治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移潛力的新型藥物傳遞系統(tǒng)。
【關(guān)鍵詞】：多藥物抗性 骨轉(zhuǎn)移 藥物傳遞系統(tǒng) 帕米膦酸鹽 紫杉醇 納米晶體 骨靶向
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-11
• 第1章 緒論11-30
• 1.1 納米晶體11-22
• 1.1.1 納米晶體概述11-13
• 1.1.2 納米晶體的制備方法13-17
• 1.1.3 納米晶體的應(yīng)用17-20
• 1.1.4 納米晶體存在的問題及展望20-22
• 1.2 骨靶向簡介22-24
• 1.3 腫瘤耐藥性24-29
• 1.3.1 腫瘤耐藥性簡介24-25
• 1.3.2 腫瘤耐藥性的機制25-27
• 1.3.3 腫瘤耐藥性的克服27-29
• 1.4 課題的研究內(nèi)容和創(chuàng)新點29-30
• 1.4.1 課題的研究內(nèi)容和意義29
• 1.4.2 課題的創(chuàng)新點29-30
• 第2章 紫杉醇納米晶體藥物的構(gòu)建30-39
• 2.1 實驗部分30-33
• 2.1.1 實驗材料30
• 2.1.2 新型表面活性劑Pa-Brij78的合成30-31
• 2.1.3 紫杉醇(PTX)納米晶體的制備31
• 2.1.4 納米晶體的表征31-32
• 2.1.5 納米晶體的穩(wěn)定性實驗32
• 2.1.6 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析32-33
• 2.2 結(jié)果與討論33-39
• 2.2.1 新型表面活性劑Pa-Brij78的合成33-34
• 2.2.2 紫杉醇納米晶體的表征34-36
• 2.2.3 納米晶體的穩(wěn)定性36-38
• 2.2.4 本章小結(jié)38-39
• 第3章 紫杉醇納米晶體藥物的功能探究39-49
• 3.1 實驗部分39-42
• 3.1.1 實驗材料39
• 3.1.2 納米晶體與羥基磷灰石(HA)的結(jié)合實驗39-40
• 3.1.3 血鈣濃度條件下納米晶體與羥基磷灰石的結(jié)合40
• 3.1.4 納米晶體對敏感細胞和耐藥細胞的體外毒性實驗40-41
• 3.1.5 納米晶體與HA結(jié)合后的體外細胞毒性實驗41
• 3.1.6 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析41-42
• 3.2 結(jié)果與討論42-49
• 3.2.1 納米晶體與羥基磷灰石的結(jié)合42-44
• 3.2.2 血鈣濃度條件下納米晶體與羥基磷灰石的結(jié)合44-45
• 3.2.3 納米晶體對敏感細胞和耐藥細胞的毒性45-47
• 3.2.4 納米晶體結(jié)合羥基磷灰石后對敏感細胞的毒性47-48
• 3.2.5 本章小結(jié)48-49
• 結(jié)論49-50
• 致謝50-51
• 參考文獻51-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及科研成果59

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹淑芬;可制成納米晶體的有效溶劑[J];世界科學(xué);2002年08期

2 徐慧,李新梅,鐘桂雄;納米晶體熱學(xué)性質(zhì)的理論研究[J];電子元件與材料;2002年10期

3 賀家寧,王國光,李躍;納米晶體熱容提高原因的研究[J];試驗技術(shù)與試驗機;2004年Z2期

4 謝丹,汪明樸,齊衛(wèi)宏,曹玲飛;金屬納米晶體熔化與過熱的等效模型[J];金屬學(xué)報;2005年05期

5 羅江山;劉偉;唐永建;雷海樂;吳衛(wèi)東;;納米晶體銅的制備及其結(jié)構(gòu)表征[J];金屬功能材料;2006年01期

6 俞建長;胡勝偉;;高分散氧化鋯納米晶體的合成與表征[J];硅酸鹽學(xué)報;2006年02期

7 薛寧;鄒永金;樊先平;;稀土摻雜復(fù)式鎢酸鹽納米晶體的制備及發(fā)光性能[J];材料科學(xué)與工程學(xué)報;2007年02期

8 周劍秋;朱榮濤;李元玲;賀小華;李政輝;;含孔隙多相納米晶體陶瓷的力學(xué)性能計算模型[J];稀有金屬材料與工程;2007年S2期

9 甄春花;;金屬納米晶體的珍寶——二十四面體鉑納米晶體催化劑[J];實驗室研究與探索;2008年05期

10 ;美開發(fā)出耐高溫超強超硬納米晶體鐵鋯合金 鋯的摻入使合金的納米晶體結(jié)構(gòu)在高溫下得以保持[J];光學(xué)儀器;2008年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王引書;孫平;王若楨;;非共振區(qū)納米晶體的電光性能[A];第一屆全國納米技術(shù)與應(yīng)用學(xué)術(shù)會議論文集[C];2000年

2 呂凈宇;張秀娟;孫旭輝;;用同步輻射表征技術(shù)對有機納米晶體結(jié)構(gòu)和發(fā)光關(guān)系的研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第04分會場摘要集[C];2010年

3 熊瑞瑞;何彥;;水溶性核摻雜納米晶體發(fā)光特性的研究及其在生物標(biāo)記中的應(yīng)用[A];中國化學(xué)會第26屆學(xué)術(shù)年會納米化學(xué)分會場論文集[C];2008年

4 雷瑜;何恩節(jié);張喜生;田宇;鄭海榮;;基質(zhì)變化對于稀土摻雜氟化物納米晶體熒光發(fā)射性質(zhì)的影響[A];第十五屆全國光散射學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

5 郭佳;翁志煥;張鵬;汪長春;;納米多孔共軛聚合物膠體的合成及其，

本文編號：834321