本文關鍵詞：載阿霉素透明質酸納米粒的制備及其抗腫瘤活性

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【摘要】：目的以組氨酸(histidine,His)修飾的透明質酸(hyaluronic acid,HA)為載體,阿霉素(doxorubicin,DOX)為模型藥物,制備納米粒DOX/His-HA,并分析其理化性質和體內外抗腫瘤活性。方法通過化學交聯(lián)法將組氨酸與HA進行結合,采用超聲法制備納米粒DOX/His-HA。用DAWN HELEOSⅡ動態(tài)激光光散射儀測定His-HA納米粒的粒徑和Zeta電位,透射電鏡觀察其形態(tài);紫外-可見分光光度計測定DOX/His-HA納米粒中DOX的吸光度值,計算其包封率、載藥量和DOX的體外釋放度。采用MTT法檢測DOX/His-HA對Hep G2細胞的生長抑制作用;攝入試驗觀察Hep G2細胞對DOX/His-HA的攝入情況;抑瘤試驗分析DOX/His-HA的體內抗腫瘤活性。結果 His-HA納米粒呈球形,粒徑為230~480 nm,分散度良好,Zeta電位為-19.3~-13.5 m V。DOX/His-HA的載藥量和包封率分別達到(8.14±0.09)%和(91.37±0.69)%。在前4 h內,DOX/His-HA納米粒均存在明顯突釋現(xiàn)象;4 h后,DOX/HisHA納米粒逐漸表現(xiàn)出一定的緩釋性。隨著組氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的Hep G2細胞毒性增強。組氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被細胞攝入。DOX/His-HA具有更強的抑瘤效果,且對正常組織無明顯的毒副作用。結論制備的DOX/His-HA納米粒是一種緩釋性和腫瘤靶向性良好的給藥系統(tǒng)。
【作者單位】： 濰坊醫(yī)學院生物科學與技術學院;濰坊醫(yī)學院心理系;
【關鍵詞】： 阿霉素 透明質酸 納米粒 抗腫瘤活性
【基金】：國家自然科學基金(81274093) 山東省自然科學基金(ZR2013CL026) 山東醫(yī)藥衛(wèi)生計劃(2013WS0284) 山東中醫(yī)藥衛(wèi)生課題(2015232) 濰坊市中醫(yī)藥發(fā)展項目(2005001)
【分類號】：R943;R96
【正文快照】： 透明質酸(hyaluronicacid,HA)是一種大分子糖胺多糖,由葡糖醛酸與N-乙酰葡糖胺兩個雙糖單元反復交替連接而成[1]。HA在生物體內大量存在,無毒,生物相容性好,并能進行結構修飾[2-4]。HA可以激活富含有CD44和細胞游走受體(receptor for hya-luronan-mediated motility,RHAMM受體

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本文編號：805704