發(fā)布時(shí)間：2017-08-23 23:12

  本文關(guān)鍵詞：超高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)同時(shí)檢測生物樣品中非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的方法研究

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【摘要】：非苯二氮卓類藥物(Non-Benzodiazepines,NBZD)是直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制劑,屬于第三代鎮(zhèn)靜催眠藥。該類藥物于二十世紀(jì)八十年代后期問世,以唑吡坦(Zolpidem),佐匹克隆(Zopiclone),扎來普隆(Zaleplon)為代表,具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛等藥理特點(diǎn),主要用于治療失眠。這類藥物對苯二氮卓受體(BZ)具有特異選擇性,具有快速進(jìn)入睡眠狀態(tài),促進(jìn)深度睡眠,正常睡眠生理結(jié)構(gòu)基本不受影響,醒后無宿醉感等特點(diǎn)。由于本類藥物用量少,催眠效果好,起效快,故它在有效滿足失眠人群同時(shí),一些不法分子也利用這些新型催眠藥實(shí)施麻醉搶劫、麻醉強(qiáng)奸、麻醉兇殺、麻醉摘除器官等犯罪活動,該類犯罪事件呈逐年上升趨勢。因此有必要建立快速、有效的鑒別分析方法,為臨床藥物過量、藥物濫用的搶救和法庭刑事案件偵破工作中,確定是否服用過此類藥物以及服用的是何種藥物提供科學(xué)證據(jù)。超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(UPLC-MS/MS)集液相的高效分離能力和質(zhì)譜的高靈敏度、強(qiáng)結(jié)構(gòu)定性功能于一體,具有專屬性強(qiáng),快速靈敏,準(zhǔn)確可靠等優(yōu)點(diǎn),成為化學(xué)成分鑒定的有力分析工具,本研究采用了UPLC-MS/MS技術(shù)建立了非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥分析方法,測定了血漿及尿樣中的唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆,為該類藥物的快速鑒定、定量分析提供了一個簡便、快速、可靠的方法。第一部分UPLC-MS/MS法同時(shí)檢測人血漿中唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆目的:建立一種快速、準(zhǔn)確、可同時(shí)檢測人血漿中非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆的分析方法。方法:色譜條件:色譜柱:Waters ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1×100 mm);流動相A:0.1%氨水溶液,流動相B:乙腈。梯度洗脫,流速為0.2 m L/min。質(zhì)譜條件:電噴霧離子源(ESI源),正離子模式,多反應(yīng)監(jiān)測(MRM);樣品用二氯甲烷:正己烷:乙酸乙酯(5:4:1)進(jìn)行萃取。結(jié)果:唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆在測定濃度范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)均高于0.9903,線性關(guān)系與檢測限、精密度與準(zhǔn)確度、提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性均符合要求。3種非苯二氮卓類藥物唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆24h內(nèi)經(jīng)3次凍融,差異在15%以內(nèi),證明被分析物穩(wěn)定性良好。提取回收率范圍為87.4%~108.0%,RSD為4.5%~14.6%。結(jié)論:本法簡便、快速、靈敏度高、專屬性好,可用于人血漿中唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆的同時(shí)檢測。第二部分UPLC-MS/MS法同時(shí)檢測人尿液中唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆目的:建立一種快速、準(zhǔn)確、可同時(shí)測定人尿液中非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆的分析方法方法:色譜條件:色譜柱:Waters ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1×100 mm);流動相A:0.1%氨水溶液,流動相B:乙腈。梯度洗脫,流速為0.2 m L/min。質(zhì)譜條件:電噴霧離子源(ESI源),正離子模式,多反應(yīng)監(jiān)測(MRM);樣品用二氯甲烷:正己烷:乙酸乙酯(5:4:1)進(jìn)行萃取。結(jié)果:唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆的線性關(guān)系符合要求,相關(guān)系數(shù)均大于0.9932,3種被分析物的日內(nèi)、日間RSD均小于15.0%。其回收率Rev為89.6%~109.9%。提取回收率范圍為79.8~105.5%,基質(zhì)效應(yīng)范圍為0.85~1.09。唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆24h內(nèi)經(jīng)3次凍融后的樣品與新鮮配制的樣品初始濃度差異在15.1%以內(nèi),證明被分析物經(jīng)3次凍融的穩(wěn)定性良好。唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆檢測限分別是10 pg/m L、500 pg/m L、20 pg/m L,定量限則分別是20 pg/m L、1000 pg/m L、50 pg/m L,此外精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)均符合要求。結(jié)論:本法簡便、快速、靈敏度高、專屬性好,可用于人尿液中唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆的檢測。
【關(guān)鍵詞】：非苯二氮卓類 UPLC-MS/MS 唑吡坦 右佐匹克隆 扎來普隆
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R927.2;O657.63
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 引言10-11
• 第一部分UPLC-MS/MS法同時(shí)檢測人血漿中3種非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥11-24
• 前言11-12
• 材料與方法12-14
• 結(jié)果14-16
• 附圖16-18
• 附表18-21
• 討論21-22
• 小結(jié)22-23
• 參考文獻(xiàn)23-24
• 第二部分UPLC-MS/MS同時(shí)測定人尿液中非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥24-37
• 前言24-25
• 材料與方法25-27
• 結(jié)果27-29
• 附圖29-32
• 附表32-36
• 討論36
• 小結(jié)36
• 參考文獻(xiàn)36-37
• 結(jié)論37-38
• 綜述 非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的研究進(jìn)展及其測定方法38-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48-49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張石革;梁建華;;催眠藥的發(fā)展趨勢與合理應(yīng)用[J];中國全科醫(yī)學(xué);2007年02期

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本文編號：727837