本文關(guān)鍵詞：一氧化氮供體型苯胺嘧啶化合物的設(shè)計(jì)合成及其抗非小細(xì)胞肺癌活性

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【摘要】：目的設(shè)計(jì)合成一系列一氧化氮(NO)供體型苯胺嘧啶類化合物,以尋找活性較強(qiáng)的抗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)藥物。方法將NO供體呋咱N-氧化物與苯胺嘧啶片段雜合制得目標(biāo)化合物;采用MTT法考察目標(biāo)物的抗腫瘤細(xì)胞增殖活性,采用Western免疫印跡法研究目標(biāo)物對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)及其下游信號(hào)通路的影響,采用Griess法測(cè)定目標(biāo)化合物在腫瘤細(xì)胞中的NO釋放。結(jié)果與結(jié)論目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)MS、~1H-NMR譜確證;生物活性測(cè)試結(jié)果表明,目標(biāo)物對(duì)EGFR二次突變的H1975細(xì)胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC_(50)=0.078~2.332μmol·L~(-1)),明顯優(yōu)于抗NSCLC藥物吉非替尼(IC_(50)=8.589μmol·L(-1)),其中,目標(biāo)物6f可選擇性地抑制EGFR突變細(xì)胞的增殖,其活性(IC_(50)=0.078μmol·L(-1))與文獻(xiàn)報(bào)道的強(qiáng)效化合物WZ4002(IC_(50)=0.064μmol·L(-1))相當(dāng);此外,6f還能選擇性地在EGFR突變的NSCLC細(xì)胞中釋放高濃度的NO,對(duì)EGFR及其下游信號(hào)AKT、ERK的磷酸化具有明顯的抑制作用,故值得進(jìn)一步研究。
【作者單位】： 長(zhǎng)治學(xué)院化學(xué)系;中國(guó)藥科大學(xué)新藥研究中心江蘇省代謝性疾病藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 呋咱N-氧化物 苯胺嘧啶 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR) 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) NO供體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(21402012) 山西省高等學(xué)校大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目(2014433)
【分類號(hào)】：R914
【正文快照】： 肺癌是最常見(jiàn)的癌癥之一[1],其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率約占肺癌總發(fā)病率的85%[2]。因此,尋找抗NSCLC的有效藥物成為肺癌治療藥物研究的重點(diǎn)�，F(xiàn)有的研究表明,表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)過(guò)度表達(dá)或突變與NSCLC的產(chǎn)生、發(fā)展及不良預(yù)后密切相關(guān)[3]。因此,研發(fā)EGFR酪氨酸激酶

【相似文獻(xiàn)】

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