本文關(guān)鍵詞：含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物的合成及抗腫瘤活性研究

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【摘要】：喹啉是一類重要的氮雜環(huán)化合物,其衍生物具有良好的抗腫瘤、抗菌、抗結(jié)核、抗瘧疾、抗氧化及抗HIV等多種生物活性,被廣泛用于藥物分子的設(shè)計和篩選。α-氨基膦酸酯作為氨基酸的類似物,因其具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、酶抑制劑和殺蟲等生物活性,在醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域表現(xiàn)出較好的應(yīng)用價值�；谒幬锓肿拥幕钚辕B加原理,同時利用磷�；岣咚幬锓肿拥闹苄�,我們將喹啉環(huán)引入到α-氨基膦酸酯中,設(shè)計合成了一系列新型的含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物(4A1~4A16和4B1~4B16),合成路線如Scheme 1所示。新合成的1個中間體和32個目標(biāo)化合物均未見文獻報道,所有化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR,13C NMR,31P NMR,HRMS和IR確認(rèn)。采用MTT法,以蘇尼替尼為陽性對照,首次測試了目標(biāo)化合物對人食管癌細胞Eca109和人肝癌細胞Huh7兩種腫瘤細胞的抑制活性,結(jié)果表明:多數(shù)目標(biāo)化合物呈現(xiàn)出中等到良好的抗腫瘤活性。其中,含甲基取代苯胺基團的化合物4B2和4B4的抗腫瘤活性最佳,對Eca109和Huh7兩種腫瘤細胞均表現(xiàn)優(yōu)異的抗腫瘤活性(IC50:2.259~7.460μmol/L),活性均優(yōu)于蘇尼替尼。
【關(guān)鍵詞】：喹啉 α-氨基膦酸酯衍生物 合成 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626;R914.5;R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 前言10-29
• 1.1 研究背景10
• 1.2 喹啉類衍生物的合成與生物活性研究10-18
• 1.2.1 喹啉類化合物的合成及抗腫瘤活性研究11-12
• 1.2.2 喹啉類化合物的合成及抗氧化活性研究12-13
• 1.2.3 喹啉類化合物的合成及抗菌活性研究13-14
• 1.2.4 喹啉類化合物的合成及抗結(jié)核活性研究14-16
• 1.2.5 喹啉類化合物的合成及抗瘧疾活性研究16-18
• 1.3 α-氨基膦酸酯類衍生物的合成與生物活性研究18-27
• 1.3.1 α-氨基膦酸酯類化合物的合成與抗腫瘤活性研究18-20
• 1.3.2 α-氨基膦酸酯類化合物的合成與抗菌活性研究20-22
• 1.3.3 α-氨基膦酸酯類化合物的合成與抗真菌活性研究22-24
• 1.3.4 α-氨基膦酸酯類化合物的合成與抗氧化活性研究24
• 1.3.5 α-氨基膦酸酯類化合物的合成與抗病毒活性研究24-27
• 1.3.6 α-氨基膦酸酯類化合物的合成與殺蟲活性研究27
• 1.4 課題的提出與研究內(nèi)容27-29
• 第二章 含喹啉的 α-氨基膦酸酯衍生物的合成與表征29-58
• 2.1 實驗儀器和試劑29-30
• 2.2 目標(biāo)化合物的合成30-33
• 2.2.1 6-溴8甲氧基喹啉(1)的合成30-31
• 2.2.2 4-(8-甲氧基喹啉6基)苯甲醛(2)的合成31
• 2.2.3 亞磷酸二乙酯(3A)的合成31-32
• 2.2.4 亞磷酸二異丙酯(3B)的合成32
• 2.2.5 ((4-(8-甲氧基喹啉6基)苯基)(苯基胺)甲基)磷酸二乙酯(4A1)的合成32-33
• 2.2.6 ((48甲氧基喹啉6基)苯基)((4-硝基苯基)胺基)甲基)磷酸二乙酯(4A10)的合成33
• 2.3 結(jié)果與討論33-58
• 2.3.1 化合物的結(jié)構(gòu)表征33-54
• 2.3.2 合成過程分析54-55
• 2.3.3 波譜數(shù)據(jù)分析55-58
• 2.3.3.1 紅外光譜55-56
• 2.3.3.2 核磁共振氫譜56-57
• 2.3.3.3 核磁共振碳譜57-58
• 第三章 目標(biāo)化合物的抗腫瘤活性研究58-65
• 3.1 實驗材料與儀器58-59
• 3.1.1 實驗材料58
• 3.1.2 實驗儀器58-59
• 3.2 實驗方法59
• 3.3 抗腫瘤活性測試59-65
• 3.3.1 目標(biāo)化合物對人食管癌細胞Eca109的抑制活性59-61
• 3.3.2 目標(biāo)化合物對人肝癌細胞Huh7的抑制活性61-62
• 3.3.3 目標(biāo)化合物的IC50值62-65
• 第四章 結(jié)論65-66
• 參考文獻66-73
• 附錄73-106
• 碩士期間發(fā)表論文106-107
• 致謝107

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本文編號：708290