本文關鍵詞：硫酸阿米卡星及其注射劑質(zhì)量分析研究

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【摘要】：本論文為中國衛(wèi)生部-蓋茨基金會結核病防治項目(II期)藥品質(zhì)量標準提高項目,目的是提高和完善硫酸阿米卡星及其注射劑的質(zhì)量標準,為中國藥典增修訂質(zhì)量控制項目提供科學依據(jù)。論文第一部分建立了非衍生化HPLC法測定硫酸阿米卡星及注射液的有關物質(zhì)和含量。研究了硫酸阿米卡星和雜質(zhì)的色譜行為,對有關物質(zhì)方法、梯度洗脫程序、進樣量、卡那霉素的控制等實驗條件進行了系統(tǒng)的研究和選擇,并作了方法學驗證。第二部分研究用HPLC-電霧式檢測(CAD)新技術分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸鹽,實現(xiàn)較高的檢測靈敏度。研究了適合于HPLC-CAD法分析的色譜條件,并作了方法學驗證。第三部分研究了硫酸阿米卡星的雜質(zhì)譜。用HPLC-ESI-MSn法對各雜質(zhì)進行在線多級質(zhì)譜分析,分離鑒定了硫酸阿米卡星中9個雜質(zhì)的結構,其中3個雜質(zhì)(雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)Ⅱ、雜質(zhì)Ⅲ)為新的雜質(zhì),并探討了這些雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律。第四部分研究了硫酸阿米卡星中5個雜質(zhì)對小鼠成纖維細胞L-929的細胞毒性,采用了四唑鹽MTT比色法,并評價了硫酸阿米卡星中的雜質(zhì)對成纖維細胞的毒性作用。
【關鍵詞】：硫酸阿米卡星 有關物質(zhì) 含量 液相色譜-電霧式檢測法 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用 四唑鹽MTT比色法 細胞毒性
【學位授予單位】：浙江工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R927
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 緒論11-18
• 1.1 硫酸阿米卡星研究現(xiàn)狀11-14
• 1.1.1 硫酸阿米卡星概述11
• 1.1.2 硫酸阿米卡星質(zhì)量控制研究現(xiàn)狀11-13
• 1.1.3 硫酸阿米卡星的藥理作用及臨床應用13-14
• 1.2 藥品分析中現(xiàn)代分析方法的進展14-17
• 1.2.1 HPLC-電霧式檢測法新技術14-15
• 1.2.1.1 HPLC-電霧式檢測器新技術簡介14-15
• 1.2.1.2 HPLC-電霧式檢測器新技術在藥物質(zhì)量控制中的應用15
• 1.2.2 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術15-17
• 1.2.2.1 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術簡介15-16
• 1.2.2.2 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術在藥物研究中的應用16-17
• 1.3 本論文的研究目標、內(nèi)容及技術路線17-18
• 第二章 建立非衍生化HPLC法測定硫酸阿米卡星及注射液的有關物質(zhì)和含量18-35
• 2.1 引言18-19
• 2.2 儀器與試藥19-20
• 2.2.1 儀器19
• 2.2.2 試藥19-20
• 2.3 實驗條件的選擇20-22
• 2.3.1 有關物質(zhì)測定方法的選擇20
• 2.3.2 HPLC梯度洗脫條件的選擇20
• 2.3.3 進樣量的選擇20-21
• 2.3.4 有關物質(zhì)測定色譜條件21
• 2.3.5 含量測定色譜條件21
• 2.3.6 有關物質(zhì)測定方法21-22
• 2.3.7 含量測定方法22
• 2.4 方法學驗證22-29
• 2.4.1 系統(tǒng)適用性試驗22-24
• 2.4.2 方法專屬性試驗24-26
• 2.4.2.1 與合成中間體、副產(chǎn)物的分離24
• 2.4.2.2 降解產(chǎn)物的分離24-26
• 2.4.2.3 硫酸阿米卡星注射液輔料的干擾試驗26
• 2.4.3 線性關系考察26-27
• 2.4.4 準確度試驗27-28
• 2.4.4.1 有關物質(zhì)測定回收率27-28
• 2.4.4.2 注射液含量測定回收率28
• 2.4.5 精密度試驗28
• 2.4.6 檢測限28
• 2.4.7 耐用性28-29
• 2.5 樣品測定29-33
• 2.5.1 有關物質(zhì)測定29-31
• 2.5.2 含量測定31-33
• 2.6 卡那霉素的控制33-34
• 2.7 小結34-35
• 第三章 HPLC-電噴霧檢測法新技術分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸鹽35-45
• 3.1 引言35-36
• 3.2 儀器與試藥36
• 3.2.1 儀器36
• 3.2.2 試藥36
• 3.3 實驗條件的選擇36-38
• 3.3.1 色譜條件的選擇36-37
• 3.3.2 甲酸銨濃度的選擇37
• 3.3.3 甲酸濃度和pH值的選擇37
• 3.3.4 流速的選擇37
• 3.3.5 溶劑的選擇37
• 3.3.6 色譜條件37
• 3.3.7 卡那霉素測定方法37-38
• 3.3.8 硫酸鹽測定方法38
• 3.4 方法學驗證38-41
• 3.4.1 方法專屬性試驗38-40
• 3.4.1.1 與阿米卡星、合成中間體、副產(chǎn)物的分離38-39
• 3.4.1.2 卡那霉素、硫酸鹽與阿米卡星的分解產(chǎn)物的分離39
• 3.4.1.3 卡那霉素與輔料的分離39-40
• 3.4.2 線性關系考察40
• 3.4.3 準確度試驗40-41
• 3.4.3.1 卡那霉素測定回收率40-41
• 3.4.3.2 硫酸鹽測定回收率41
• 3.4.4 精密度試驗41
• 3.4.5 檢測限41
• 3.5 樣品測定41-43
• 3.5.1 卡那霉素測定41-43
• 3.5.2 硫酸鹽測定43
• 3.6 小結43-45
• 第四章 HPLC-ESI MSn法分離和鑒定硫酸阿米卡星中的雜質(zhì)譜45-58
• 4.1 引言45-46
• 4.2 儀器與試劑46
• 4.2.1 儀器46
• 4.2.2 試劑46
• 4.3 實驗方法46-47
• 4.3.1 色譜-質(zhì)譜條件46
• 4.3.1.1 色譜條件46
• 4.3.1.2 質(zhì)譜條件46
• 4.3.2 樣品溶液的配置46-47
• 4.4 結果與討論47-57
• 4.4.1 色譜條件的選擇47-48
• 4.4.2 質(zhì)譜條件的選擇48-52
• 4.4.3 Ⅰ和雜質(zhì)Ⅱ結構解析52-53
• 4.4.4 雜質(zhì)Ⅲ和雜質(zhì)Ⅸ結構解析53-55
• 4.4.5 雜質(zhì)Ⅳ和雜質(zhì)Ⅴ結構解析55-56
• 4.4.6 雜質(zhì)Ⅵ和雜質(zhì)Ⅶ結構解析56
• 4.4.7 雜質(zhì)Ⅷ結構解析56-57
• 4.4.8 討論57
• 4.5 小結57-58
• 第五章 硫酸阿米卡星中的雜質(zhì)對小鼠成纖維細胞毒性反應的研究58-63
• 5.1 引言58
• 5.2 儀器與試藥58-59
• 5.2.1 儀器58
• 5.2.2 實驗試劑58
• 5.2.3 樣品信息及其配置濃度58-59
• 5.3 實驗方法59-60
• 5.3.1 細胞懸液的制備59
• 5.3.2 四唑鹽（MTT）比色法59-60
• 5.3.3 試驗結果的判定60
• 5.4 實驗結果60-62
• 5.4.1 各成分濃度梯度對L-929成纖維細胞毒性的比較60-62
• 5.4.2 各成分濃度梯度對L-929成纖維細胞的細胞相對增殖率曲線62
• 5.5 小結62-63
• 結論63-64
• 參考文獻64-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表論文情況71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王建;李忠紅;倪坤儀;王志群;;高效液相色譜-電噴霧離子阱質(zhì)譜法分析6種氨基糖甙類抗生素[J];分析化學;2006年07期

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本文編號：698829