本文關(guān)鍵詞：胸腺法新的質(zhì)量分析研究

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【摘要】：胸腺法新(Thymalfasin)是通過樹脂為載體,固相合成的28個(gè)氨基酸多肽化合物,具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用,臨床上主要用于免疫缺陷,病毒感染以及腫瘤的治療,是治療乙肝的一線藥物。本論文的目的是提高和完善胸腺法新及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為增修訂其質(zhì)量控制項(xiàng)目提供科學(xué)依據(jù),為進(jìn)一步提高該品種的安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性探索可行的方法。胸腺法新的制備目前主要為化學(xué)合成方法,因此在合成中會引入原料,溶劑,中間產(chǎn)物,副產(chǎn)物等相關(guān)雜質(zhì),這些雜質(zhì)的引入影響胸腺法新的質(zhì)量、安全性和有效性。《中華人民共和國藥典》(2010年版)對胸腺法新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做了規(guī)定,保證了本藥的安全性和有效性,隨著檢測技術(shù)的提高和儀器方法的普及,以及對胸腺法新的認(rèn)識不斷提高,更可靠的鑒別方法和其中部分雜質(zhì)的控制成為可能。本文圍繞胸腺法新的安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性,主要開展了如下研究:采用高效液相色譜法對胸腺法新進(jìn)行了多肽肽圖的鑒別。對合成過程中所用的溶劑甲醇、乙醚、乙腈、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺進(jìn)行了考察和方法學(xué)研究,所建立的方法適用于胸腺法新殘留溶劑的檢查。采用凝膠分子排阻色譜法對樣品中的聚合物進(jìn)行方法學(xué)研究和檢查。采用鄰苯二甲醛(OPA)柱前在線衍生化對胸腺法新中氨基酸比值的測定方法進(jìn)行了研究。在胸腺法新有關(guān)物質(zhì)的的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中,增加[D-Asn28]-胸腺法新,[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新與胸腺法新分離度均大于1.2,并在限度要求中對[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新的限量進(jìn)行了規(guī)定。通過上述研究,進(jìn)一步提高和完善了胸腺法新現(xiàn)行法定的標(biāo)準(zhǔn),為增修訂質(zhì)量控制項(xiàng)目奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：胸腺法新 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 多肽肽圖法鑒別
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R917
【目錄】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-9
• 第一章 緒論9-16
• 1.1 胸腺法新簡介9-12
• 1.1.1 胸腺法新作用機(jī)制9-10
• 1.1.2 胸腺法新臨床作用10-11
• 1.1.3 胸腺法新的用藥安全性11
• 1.1.4 胸腺法新的制備方法11-12
• 1.2 本課題研究目的與意義12-13
• 1.3 實(shí)驗(yàn)中所用儀器及試藥13-16
• 1.3.1 樣品及對照品的來源13-15
• 1.3.2 主要儀器15-16
• 第二章 胸腺法新的肽圖法鑒別16-23
• 2.1 引言16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法的建立16-18
• 2.2.1 色譜條件的選擇16-17
• 2.2.2 酶解條件的選擇17-18
• 2.3 樣品測定結(jié)果18-20
• 2.4 肽圖分析20-22
• 2.4.1 賴氨酸肽段20
• 2.4.2 肽段歸屬20
• 2.4.3 質(zhì)譜條件20
• 2.4.4 肽段相對分子質(zhì)量的測定20-21
• 2.4.5 討論21-22
• 2.5 小結(jié)22-23
• 第三章 胸腺法新中殘留溶劑的分析23-34
• 3.1 引言23
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法23-25
• 3.2.1 色譜條件23
• 3.2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)23-24
• 3.2.3 供試品溶液的制備24
• 3.2.4 標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的確定及制備24-25
• 3.3 方法驗(yàn)證25-32
• 3.3.1 空白干擾試驗(yàn)25
• 3.3.2 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)25-26
• 3.3.3 定量限26
• 3.3.4 線性26-30
• 3.3.5 重復(fù)性試驗(yàn)30
• 3.3.6 回收率試驗(yàn)30-32
• 3.4 樣品中殘留溶劑的測定結(jié)果32-33
• 3.4.1 對照品溶液的制備32-33
• 3.4.2 供試品溶液的制備33
• 3.4.3 討論33
• 3.5 小結(jié)33-34
• 第四章 胸腺法新中聚合物的分析34-43
• 4.1 引言34
• 4.2 方法學(xué)研究34-40
• 4.2.1 色譜條件選擇34-35
• 4.2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)35-36
• 4.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備36-38
• 4.2.4 溶劑的選擇38-39
• 4.2.5 線性39
• 4.2.6 檢測限39-40
• 4.3 樣品聚合物測定40-41
• 4.3.1 色譜條件及測定方法40
• 4.3.2 樣品測定結(jié)果40-41
• 4.4 討論41
• 4.5 小結(jié)41-43
• 第五章 胸腺法新中醋酸、三氟乙酸的分析43-50
• 5.1 引言43
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法43-44
• 5.3 方法學(xué)研究44-49
• 5.3.1 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)44-45
• 5.3.2 線性45-46
• 5.3.3 進(jìn)樣精密度46-47
• 5.3.4 重復(fù)性試驗(yàn)47
• 5.3.5 回收率試驗(yàn)47-48
• 5.3.6 定量限48-49
• 5.4 樣品中三氟乙酸、醋酸的檢查49
• 5.5 小結(jié)49-50
• 第六章 胸腺法新氨基酸比值的分析方法研究50-60
• 6.1 引言50
• 6.2 室驗(yàn)方法50-51
• 6.2.1 色譜條件50-51
• 6.2.2 測定法51
• 6.3 方法學(xué)研究51-58
• 6.3.1 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)和氨基酸定位51-53
• 6.3.2 進(jìn)樣精密度53
• 6.3.3 線性53-54
• 6.3.4 裂解時(shí)間的選擇54-55
• 6.3.5 重復(fù)性試驗(yàn)55
• 6.3.6 回收率試驗(yàn)55-58
• 6.4 樣品測定58-59
• 6.5 小結(jié)59-60
• 第七章 胸腺法新中有關(guān)物質(zhì)的分析60-67
• 7.1 引言60
• 7.2 檢查方法及方法學(xué)研究60-65
• 7.2.1 色譜條件60-61
• 7.2.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)61
• 7.2.3 測定法61-62
• 7.2.4 專屬性試驗(yàn)62-64
• 7.2.5 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)64
• 7.2.6 定量限64
• 7.2.7 線性試驗(yàn)64-65
• 7.3 樣品測定65-66
• 7.4 結(jié)論66-67
• 第八章 胸腺法新的質(zhì)譜法鑒別67-72
• 第九章 胸腺法新制備中間體的檢查方法72-82
• 論文總結(jié)82-84
• 參考文獻(xiàn)84-87
• 在學(xué)期間研究成果及參與課題87-88
• 致謝88

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：698865