發(fā)布時間：2017-08-19 05:14

  本文關鍵詞：胸腺法新的質量分析研究

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【摘要】：胸腺法新(Thymalfasin)是通過樹脂為載體,固相合成的28個氨基酸多肽化合物,具有良好的免疫調節(jié)作用,臨床上主要用于免疫缺陷,病毒感染以及腫瘤的治療,是治療乙肝的一線藥物。本論文的目的是提高和完善胸腺法新及其制劑的質量標準,為增修訂其質量控制項目提供科學依據,為進一步提高該品種的安全性和質量標準的可控性探索可行的方法。胸腺法新的制備目前主要為化學合成方法,因此在合成中會引入原料,溶劑,中間產物,副產物等相關雜質,這些雜質的引入影響胸腺法新的質量、安全性和有效性�！吨腥A人民共和國藥典》(2010年版)對胸腺法新的質量標準做了規(guī)定,保證了本藥的安全性和有效性,隨著檢測技術的提高和儀器方法的普及,以及對胸腺法新的認識不斷提高,更可靠的鑒別方法和其中部分雜質的控制成為可能。本文圍繞胸腺法新的安全性和質量標準的可控性,主要開展了如下研究:采用高效液相色譜法對胸腺法新進行了多肽肽圖的鑒別。對合成過程中所用的溶劑甲醇、乙醚、乙腈、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺進行了考察和方法學研究,所建立的方法適用于胸腺法新殘留溶劑的檢查。采用凝膠分子排阻色譜法對樣品中的聚合物進行方法學研究和檢查。采用鄰苯二甲醛(OPA)柱前在線衍生化對胸腺法新中氨基酸比值的測定方法進行了研究。在胸腺法新有關物質的的系統適用性試驗中,增加[D-Asn28]-胸腺法新,[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新與胸腺法新分離度均大于1.2,并在限度要求中對[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新的限量進行了規(guī)定。通過上述研究,進一步提高和完善了胸腺法新現行法定的標準,為增修訂質量控制項目奠定了基礎。
【關鍵詞】：胸腺法新 質量標準 多肽肽圖法鑒別
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R917
【目錄】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-9
• 第一章 緒論9-16
• 1.1 胸腺法新簡介9-12
• 1.1.1 胸腺法新作用機制9-10
• 1.1.2 胸腺法新臨床作用10-11
• 1.1.3 胸腺法新的用藥安全性11
• 1.1.4 胸腺法新的制備方法11-12
• 1.2 本課題研究目的與意義12-13
• 1.3 實驗中所用儀器及試藥13-16
• 1.3.1 樣品及對照品的來源13-15
• 1.3.2 主要儀器15-16
• 第二章 胸腺法新的肽圖法鑒別16-23
• 2.1 引言16
• 2.2 實驗方法的建立16-18
• 2.2.1 色譜條件的選擇16-17
• 2.2.2 酶解條件的選擇17-18
• 2.3 樣品測定結果18-20
• 2.4 肽圖分析20-22
• 2.4.1 賴氨酸肽段20
• 2.4.2 肽段歸屬20
• 2.4.3 質譜條件20
• 2.4.4 肽段相對分子質量的測定20-21
• 2.4.5 討論21-22
• 2.5 小結22-23
• 第三章 胸腺法新中殘留溶劑的分析23-34
• 3.1 引言23
• 3.2 實驗方法23-25
• 3.2.1 色譜條件23
• 3.2.2 系統適應性試驗23-24
• 3.2.3 供試品溶液的制備24
• 3.2.4 標準溶液濃度的確定及制備24-25
• 3.3 方法驗證25-32
• 3.3.1 空白干擾試驗25
• 3.3.2 進樣精密度試驗25-26
• 3.3.3 定量限26
• 3.3.4 線性26-30
• 3.3.5 重復性試驗30
• 3.3.6 回收率試驗30-32
• 3.4 樣品中殘留溶劑的測定結果32-33
• 3.4.1 對照品溶液的制備32-33
• 3.4.2 供試品溶液的制備33
• 3.4.3 討論33
• 3.5 小結33-34
• 第四章 胸腺法新中聚合物的分析34-43
• 4.1 引言34
• 4.2 方法學研究34-40
• 4.2.1 色譜條件選擇34-35
• 4.2.2 系統適應性試驗35-36
• 4.2.3 標準曲線的制備36-38
• 4.2.4 溶劑的選擇38-39
• 4.2.5 線性39
• 4.2.6 檢測限39-40
• 4.3 樣品聚合物測定40-41
• 4.3.1 色譜條件及測定方法40
• 4.3.2 樣品測定結果40-41
• 4.4 討論41
• 4.5 小結41-43
• 第五章 胸腺法新中醋酸、三氟乙酸的分析43-50
• 5.1 引言43
• 5.2 實驗方法43-44
• 5.3 方法學研究44-49
• 5.3.1 系統適應性試驗44-45
• 5.3.2 線性45-46
• 5.3.3 進樣精密度46-47
• 5.3.4 重復性試驗47
• 5.3.5 回收率試驗47-48
• 5.3.6 定量限48-49
• 5.4 樣品中三氟乙酸、醋酸的檢查49
• 5.5 小結49-50
• 第六章 胸腺法新氨基酸比值的分析方法研究50-60
• 6.1 引言50
• 6.2 室驗方法50-51
• 6.2.1 色譜條件50-51
• 6.2.2 測定法51
• 6.3 方法學研究51-58
• 6.3.1 系統適應性試驗和氨基酸定位51-53
• 6.3.2 進樣精密度53
• 6.3.3 線性53-54
• 6.3.4 裂解時間的選擇54-55
• 6.3.5 重復性試驗55
• 6.3.6 回收率試驗55-58
• 6.4 樣品測定58-59
• 6.5 小結59-60
• 第七章 胸腺法新中有關物質的分析60-67
• 7.1 引言60
• 7.2 檢查方法及方法學研究60-65
• 7.2.1 色譜條件60-61
• 7.2.2 系統適用性試驗61
• 7.2.3 測定法61-62
• 7.2.4 專屬性試驗62-64
• 7.2.5 溶液穩(wěn)定性試驗64
• 7.2.6 定量限64
• 7.2.7 線性試驗64-65
• 7.3 樣品測定65-66
• 7.4 結論66-67
• 第八章 胸腺法新的質譜法鑒別67-72
• 第九章 胸腺法新制備中間體的檢查方法72-82
• 論文總結82-84
• 參考文獻84-87
• 在學期間研究成果及參與課題87-88
• 致謝88

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前5條

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4 王偉;沈朝妍;王強;;邁普新輔助治療胰腺癌12例效果觀察[J];山東醫(yī)藥;2006年02期

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本文編號：698865