本文關(guān)鍵詞：西羅莫司固體自微乳化給藥系統(tǒng)的體內(nèi)外評價(jià)

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【摘要】：目的:為了促進(jìn)難溶性藥物西羅莫司(sirolimus,SRL)的口服吸收,制備西羅莫司自微乳化微丸(SRL-SMEDDS pellets,SSP),并對其進(jìn)行體內(nèi)外評價(jià)。方法:通過考察液態(tài)SRL-SMEDDS制成微丸前后所形成微乳的粒徑和粒徑分布變化、SSP的溶出度和物相結(jié)構(gòu)特征,對制劑進(jìn)行體外評價(jià)。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)測定全血樣品中SRL濃度,以市售西羅莫司片(commercial sirolimus tablets,CST)為參比制劑,考察SSP在比格犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。結(jié)果:液態(tài)SRL-SMEDDS固體化前后形成微乳的粒徑和粒徑分布變化不大;SSP與CST在水中30 min的溶出度分別為94.2%和10.4%,在0.4%SDS溶液中2制劑溶出度相當(dāng),SRL在SSP中以非結(jié)晶態(tài)存在;SSP與CST在Beagle犬體內(nèi)的Cmax分別為(18.44±1.97)和(12.72±0.36)ng·m L-1;Tmax分別為(0.875±0.209)和(1.042±0.246)h;AUC0~48h分別為(131.65±7.81)和(96.17±8.45)ng·m L-1·h;SSP的相對生物利用度F0→48h為136.9%。結(jié)論:SMEDDS能顯著提高SRL在水中的溶出度和比格犬體內(nèi)的口服生物利用度。
【作者單位】： 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院藥學(xué)科;
【關(guān)鍵詞】： 西羅莫司 自微乳化給藥系統(tǒng) 微丸 溶出度 液-液萃取 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 生物利用度
【基金】：福建省科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(2013Y0074) 福建省自然科學(xué)基金(2010J01218)
【分類號】：R965
【正文快照】： 西羅莫司(sirolimus,SRL),又稱雷帕霉素(ra-pamycin),是20世紀(jì)70年代初,由加拿大Ayerst研究所從放線菌(streptomyees hygroscopicus)培養(yǎng)液中分離出來的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,作為第3代免疫抑制劑,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的毒性較小的有潛力的新型強(qiáng)效免疫抑制劑,正成為肝、腎和角膜移植患

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5 鄭從q，

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