發(fā)布時間：2017-08-15 16:34

  本文關鍵詞：水溶性紫杉醇前藥的制備及抗腫瘤活性的研究

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【摘要】：目的紫杉醇是具有良好抗腫瘤療效的化學藥物,由于紫杉醇本身化學結構復雜,難溶于水,在一定程度上限制了紫杉醇藥物在臨床上的廣泛應用,因此改善紫杉醇水溶性是解決紫杉醇藥物不足的關鍵問題。方法本實驗選用水溶性葉酸配體作為"導向基團",谷氨酸為連接葉酸和紫杉醇的Linker,氨基PEG(MW:350)為藥物增溶劑和穩(wěn)定劑,制備水溶性葉酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前藥。用LC-MS鑒定前藥的化學結構,通過對前藥溶解性及釋藥動力學曲線的測定,確定前藥的理化性質。用MTT實驗分析并對比紫杉醇原藥與前藥在不同腫瘤細胞(MCF-7、MDA-MB-231、A549)和正常細胞HELF(人胚肺成纖維細胞)中的毒性和藥效作用。用熒光標記法直觀觀察紫杉醇前藥在腫瘤細胞和組織中的靶向性。結果實驗結果證明已成功合成葉酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前藥,并具有較好的溶解性和原藥釋放動力學曲線,細胞實驗表明在葉酸受體-配體作用的介導下,葉酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前藥靶向葉酸受體高表達的腫瘤細胞,減少對葉酸受體低表達正常細胞的毒副作用。結論葉酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前藥具有良好的抗腫瘤活性。
【作者單位】： 宿州職業(yè)技術學院動物科學系;宿州學院藥物生物技術研究所;
【關鍵詞】： 葉酸 紫杉醇前藥 水溶性 MTT實驗 腫瘤細胞 靶向性
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No 31400307) 安徽省教育廳自然科學重點研究項目(No KJ2014A249)
【分類號】：R943;R96
【正文快照】： 紫杉醇(PTX)是治療多種惡性腫瘤的臨床一線藥物。由于紫杉醇存在結構復雜、難溶于水、靶向性差和毒副作用大等缺點,限制了紫杉醇藥物在臨床上的廣泛應用[1]。目前,國內外許多研究者針對紫杉醇藥物結構特點,設計出多種以大分子如白蛋白、脂質體、高分子聚合物等作為紫杉醇藥物

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本文編號：679232