發(fā)布時間：2017-08-12 02:04

  本文關(guān)鍵詞：吲哚衍生物的合成及其活性研究

  更多相關(guān)文章： 吲哚類化合物 TGF-β抑制劑 抗菌 藥物設(shè)計 合成

【摘要】：吲哚及其衍生物具有非常重要的生物和藥理活性,如抗癌,抗菌,抗高血壓等,廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域中。本課題設(shè)計并合成了一系列吲哚類化合物共計30個新化合物,并對該類化合物對TGF-β信號通路的抑制作用抗菌作用進行了研究。TGF-β作為一種能調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、凋亡的多功能蛋白質(zhì),在癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。本實驗以細胞膜外的TβR-Ⅱ上的TGF-β結(jié)合位點作為藥物設(shè)計靶點,設(shè)計并合成一系列小分子競爭性的與TβR-Ⅱ細胞膜外的蛋白質(zhì)表面結(jié)合,從而阻斷TGF-β信號傳導(dǎo)通路。目前得到四個化合物在10μM下可以阻斷蛋白-蛋白相互作用,從而抑制TGF-β的活性。細菌感染一直是威脅人類健康的重要疾病之一,本課題組從實驗室內(nèi)部以吲哚為母核的小分子中篩選出12個化合物進行測試,結(jié)果表明有較好的抑菌活性,其中有一部分顯示出較強的對耐藥金黃色葡萄球菌的抑制作用。結(jié)核分枝桿菌二氫葉酸還原酶被認(rèn)為是治療結(jié)核病的潛在藥物靶點。比較mt-DHFR與h-DHFR,發(fā)現(xiàn)mt-DHFR中存在甘油結(jié)合位點,而在h-DHFR中不存在該結(jié)合位點。我們進行分子動力學(xué)模擬和結(jié)合自由能的計算以評估甘油的結(jié)合能力以及它對甲氨蝶呤結(jié)合到結(jié)核分枝桿菌二氫葉酸還原酶上的自由能的貢獻。結(jié)果顯示甘油分子可以離開結(jié)合位點,使含有適當(dāng)側(cè)鏈的抑制劑結(jié)合上去。
【關(guān)鍵詞】：吲哚類化合物 TGF-β抑制劑 抗菌 藥物設(shè)計 合成
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-7
• 中英文縮略詞表7-10
• 前言10-11
• 第一章 TGF11-66
• 一．前言11-15
• 1.1 TGF-β 信號通路11-13
• 1.2 TGF-β 抑制劑及研究進展13-15
• 二．目標(biāo)化合物的設(shè)計15-19
• 三．結(jié)果與討論19-37
• 3.1 化學(xué)合成19-33
• 3.2 生物活性測試33-37
• 四．實驗部分37-66
• 4.1 材料37-40
• 4.2 化學(xué)合成的實驗方法40-64
• 4.3 TGF-β 細胞水平生物活性測試方法64-66
• 第二章 抗耐藥菌部分66-72
• 一．前言66-68
• 二．實驗結(jié)果68-72
• 2.1.生物活性測試68-70
• 2.2．生物活性測試方法70-72
• 第三章 結(jié)核分枝桿菌二氫葉酸還原酶的分子動力學(xué)模擬72-81
• 一.前言72-75
• 二.實驗方法75-77
• 三.實驗結(jié)果與討論77-81
• 第四章 結(jié)論81-83
• 參考文獻83-88
• 附圖88-92
• 文獻綜述92-102
• 綜述參考文獻99-102
• 致謝102-103
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文103-104
• 個人簡歷104

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本文編號：659235