本文關鍵詞：吲哚衍生物的合成及其活性研究

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【摘要】：吲哚及其衍生物具有非常重要的生物和藥理活性,如抗癌,抗菌,抗高血壓等,廣泛應用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領域中。本課題設計并合成了一系列吲哚類化合物共計30個新化合物,并對該類化合物對TGF-β信號通路的抑制作用抗菌作用進行了研究。TGF-β作為一種能調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、凋亡的多功能蛋白質(zhì),在癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。本實驗以細胞膜外的TβR-Ⅱ上的TGF-β結合位點作為藥物設計靶點,設計并合成一系列小分子競爭性的與TβR-Ⅱ細胞膜外的蛋白質(zhì)表面結合,從而阻斷TGF-β信號傳導通路。目前得到四個化合物在10μM下可以阻斷蛋白-蛋白相互作用,從而抑制TGF-β的活性。細菌感染一直是威脅人類健康的重要疾病之一,本課題組從實驗室內(nèi)部以吲哚為母核的小分子中篩選出12個化合物進行測試,結果表明有較好的抑菌活性,其中有一部分顯示出較強的對耐藥金黃色葡萄球菌的抑制作用。結核分枝桿菌二氫葉酸還原酶被認為是治療結核病的潛在藥物靶點。比較mt-DHFR與h-DHFR,發(fā)現(xiàn)mt-DHFR中存在甘油結合位點,而在h-DHFR中不存在該結合位點。我們進行分子動力學模擬和結合自由能的計算以評估甘油的結合能力以及它對甲氨蝶呤結合到結核分枝桿菌二氫葉酸還原酶上的自由能的貢獻。結果顯示甘油分子可以離開結合位點,使含有適當側鏈的抑制劑結合上去。
【關鍵詞】：吲哚類化合物 TGF-β抑制劑 抗菌 藥物設計 合成
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-7
• 中英文縮略詞表7-10
• 前言10-11
• 第一章 TGF11-66
• 一．前言11-15
• 1.1 TGF-β 信號通路11-13
• 1.2 TGF-β 抑制劑及研究進展13-15
• 二．目標化合物的設計15-19
• 三．結果與討論19-37
• 3.1 化學合成19-33
• 3.2 生物活性測試33-37
• 四．實驗部分37-66
• 4.1 材料37-40
• 4.2 化學合成的實驗方法40-64
• 4.3 TGF-β 細胞水平生物活性測試方法64-66
• 第二章 抗耐藥菌部分66-72
• 一．前言66-68
• 二．實驗結果68-72
• 2.1.生物活性測試68-70
• 2.2．生物活性測試方法70-72
• 第三章 結核分枝桿菌二氫葉酸還原酶的分子動力學模擬72-81
• 一.前言72-75
• 二.實驗方法75-77
• 三.實驗結果與討論77-81
• 第四章 結論81-83
• 參考文獻83-88
• 附圖88-92
• 文獻綜述92-102
• 綜述參考文獻99-102
• 致謝102-103
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文103-104
• 個人簡歷104

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本文編號：659235