本文關(guān)鍵詞：介孔二氧化硅負載阿霉素及光熱功能納米釕抗腫瘤活性的研究

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【摘要】：傳統(tǒng)癌癥治療方法包括化療、放療和手術(shù)治療等,其中化療運用最為廣泛。但是,由于化療藥物的副作用和耐藥性的產(chǎn)生導致化療效果不盡理想,并且病人在治療過程中承受巨大痛苦。主要原因是化療藥物不具有靶向性,在殺死癌細胞的同時也損傷了正常細胞。目前,腫瘤靶向給藥已成為腫瘤治療領(lǐng)域的熱門研究方向。除了改進傳統(tǒng)治療方法,新型治療方法的開發(fā)也是提高腫瘤治療成功率的一條途徑。光熱治療(Photothermal therapy,PTT)是近些年來發(fā)展的一種新型微創(chuàng)腫瘤治療技術(shù)被認為最有希望取代傳統(tǒng)治療手段的治療方法之一,引起了廣泛的關(guān)注。光熱治療過程中,在近紅外激光照射下,進入腫瘤組織的光熱試劑將吸收的光能轉(zhuǎn)化成熱能引起局部高溫,灼燒腫瘤組織,達到定點治療腫瘤的目的。因此光熱試劑在治療中起到了至關(guān)重要的作用,目前貴金屬納米材料由于其優(yōu)異的光學性質(zhì)引起了研究者的興趣,研究主要集中于金、銀和鈀納米材料,其他貴金屬材料光熱性質(zhì)的研究報道較少,這限制了貴金屬納米材料用于光熱治療的多樣性發(fā)展�；谝陨涎芯勘尘�,本文中前期設計并合成了一系列功能化納米粒子用于藥物載體,目的在于尋找新型載藥體系;后期研究了金屬釕納米粒子的光熱效應,旨在尋找新型光熱試劑。全文共分為四章。第一章為緒論部分,簡要介紹了腫瘤治療中的問題以及靶向給藥的優(yōu)勢,同時重點介紹了介孔二氧化硅在載藥體系中的運用。隨后介紹了光熱治療的原理和現(xiàn)狀,就貴金屬納米材料作為光熱試劑進行了分類簡介。最后闡述了本課題的選題目的和意義。第二章,以介孔二氧化硅為核心合成了一種雙載化療藥物阿霉素(Dox)和siRNA的氧化還原響應型藥物遞送系統(tǒng)(MSNs-SS-siRNA@Dox)。Dox封裝在介孔中,siRNA通過二硫鍵連接在介孔二氧化硅表面起到封堵介孔的作用。載藥體系在模擬實驗和細胞內(nèi)藥物釋放結(jié)果表明,在谷胱甘肽的作用下遞送系統(tǒng)藥物控制釋放的效率顯著提高,并能提高藥物在細胞內(nèi)的含量。基因沉默效率結(jié)果顯示,MSNs-SS-siRNA@Dox顯著下調(diào)了Bcl-2基因的表達。活體成像技術(shù)研究了MSNs-SS-siRNA@Dox在荷瘤小鼠體內(nèi)靶向腫瘤組織的作用,Dox通過載藥體系可以更傾向于富集在腫瘤區(qū)域,體現(xiàn)了明顯的靶向作用。體內(nèi)抗腫瘤效果實驗證明MSNs-SS-siRNA@Dox系統(tǒng)在降低Dox的系統(tǒng)毒性的同時顯著提高了抗癌效果。第三章,研究了釕納米粒子(RuNPs)的光熱作用。結(jié)果表明RuNPs在近紅外區(qū)域有顯著而寬泛的吸收,其光熱轉(zhuǎn)化效率也達到了53.2%。在808 nm激光照射下,濃度為10μg ml-1的RuNPs水分散劑可以在10 min內(nèi)溫度升高31.3℃,表明RuNPs具有較好的光熱效果。為了提高細胞對RuNPs的吸收,我們在納米粒子表面修飾上了轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf-RuNPs),結(jié)果顯示Tf修飾顯著提高了A549細胞對納米粒子的吸收能力,同時并沒有影響RuNPs的光熱性質(zhì)。最后通過體外細胞實驗和體內(nèi)抗腫瘤實驗證明Tf-RuNPs和RuNPs在均具有良好的生物相容性的同時在激光照射下可以有效殺死細胞,尤其是Tf-RuNPs在12天時將腫瘤細胞完全清除。借助RuNPs良好的光熱性質(zhì)和生物相容性,Tf-RuNPs可以作為一種光熱試劑用于腫瘤光熱治療中。第四章,我們首次合成了花狀釕納米粒子(FRu),發(fā)現(xiàn)其具有優(yōu)良的光熱性質(zhì)。與普通釕納米粒子(SRu)相比,FRu由于在近紅外區(qū)域吸收更高進而具有更好的光熱效果。另外我們檢測了兩種釕納米粒子產(chǎn)生活性氧(ROS)能力,結(jié)果顯示SRu和FRu在近紅外激光照射下均具有產(chǎn)生ROS的能力,細胞實驗也得到了相似的結(jié)果,這可以有益于抗腫瘤作用。雖然在細胞吸收上兩種釕納米粒子并沒有顯著差異,但激光照射下FRu殺死細胞的能力顯著強于SRu。最后通過荷瘤小鼠體內(nèi)實驗表明FRu處理組在間隔激光照射下14天內(nèi)完全清除了腫瘤組織,表現(xiàn)了良好的體內(nèi)抗腫瘤光熱治療效果。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤治療 靶向給藥 介孔二氧化硅 釕納米材料 光熱治療
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-10
• 第一章 緒論10-31
• 1.1 引言10
• 1.2 靶向給藥的概念10-12
• 1.3 基于介孔二氧化硅載藥系統(tǒng)的研究進展12-13
• 1.4 RNA干擾技術(shù)13-16
• 1.4.1 RNA干擾技術(shù)原理和現(xiàn)狀13-15
• 1.4.2 RNA干擾技術(shù)應用中存在的阻礙15
• 1.4.3 siRNA的納米傳遞系統(tǒng)15-16
• 1.5 新型腫瘤治療法——光熱療法16-21
• 1.5.1 光熱治療的原理16-18
• 1.5.2 光熱試劑簡介18-21
• 1.5.3 光熱治療的問題和前景展望21
• 1.6 本課題的選題意義和研究目的21-23
• 1.6.1 功能化介孔二氧化硅作為Dox/siRNA載體研究21-22
• 1.6.2 釕納米材料用于腫瘤光熱治療的研究22-23
• 參考文獻23-31
• 第二章 基于介孔二氧化硅構(gòu)建雙載阿霉素和siRNA氧化應答型控制釋放納米藥物系統(tǒng)的研究31-57
• 2.1 摘要31
• 2.2 引言31-32
• 2.3 實驗部分32-39
• 2.3.1 實驗儀器與試劑32-34
• 2.3.2 細胞株34
• 2.3.3 實驗方法34-39
• 2.4 結(jié)果與討論39-52
• 2.4.1 合成和表征39-42
• 2.4.2 阿霉素和siRNA釋放實驗42-43
• 2.4.3 阿霉素在細胞內(nèi)釋放實驗43-45
• 2.4.4 siRNA從內(nèi)涵體逃逸45
• 2.4.5 基因沉默效率45-46
• 2.4.6 細胞毒性評價46-47
• 2.4.7 載藥體系體內(nèi)靶向作用47-49
• 2.4.8 體內(nèi)抗癌效果研究實驗49-52
• 2.5 小結(jié)52-53
• 參考文獻53-57
• 第三章 轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的釕納米粒子用于癌癥的光熱治療57-75
• 3.1 摘要57
• 3.2 引言57-58
• 3.3 實驗部分58-60
• 3.3.1 實驗試劑58
• 3.3.2 實驗儀器58-59
• 3.3.3 細胞株59
• 3.3.4 實驗方法59-60
• 3.4 結(jié)果與討論60-70
• 3.4.1 Ru NPs的制備,表征和光熱效果研究60-63
• 3.4.2 Tf-Ru NPs的制備、表征和光熱效應研究63-64
• 3.4.3 細胞攝取64-66
• 3.4.4 Tf-Ru NPs光熱效應66-68
• 3.4.5 體內(nèi)的光熱效果68-70
• 3.5 本章小結(jié)70-71
• 參考文獻71-75
• 第四章 花狀釕納米粒子光毒性用于光熱癌癥的治療75-93
• 4.1 摘要75
• 4.2 引言75-76
• 4.3 實驗部分76-78
• 4.3.1 實驗儀器76
• 4.3.2 實驗試劑76-77
• 4.3.3 實驗方法77-78
• 4.4 結(jié)果與討論78-88
• 4.4.1 制備和表征78-79
• 4.4.2 Ru納米材料光熱效應79-80
• 4.4.3 Ru納米材料產(chǎn)生 ROS 能力80-81
• 4.4.4 FRu和SRu產(chǎn)生細胞內(nèi) ROS81-83
• 4.4.5 FRu和SRu殺死腫瘤細胞效率83-84
• 4.4.6 FRu介導的PTT/PDT協(xié)同作用84-85
• 4.4.7 體內(nèi)抗腫瘤作用85-88
• 4.5 本章小結(jié)88-89
• 參考文獻89-93
• 碩士期間論文發(fā)表93-94
• 致謝94

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐愛仁;陳晶晶;馬衛(wèi)成;應景艷;陳武;金一;;載阿霉素介孔二氧化硅納米粒的細胞毒性及細胞攝取[J];沈陽藥科大學學報;2012年12期

2 黃秀平;吳明臣;牛霞;韓旭;姜同英;王思玲;;介孔二氧化硅微球的制備及用于吲哚美辛載藥與溶出性質(zhì)[J];沈陽藥科大學學報;2013年04期

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7 唐s，

本文編號：658764