本文關鍵詞：苯并呋喃羧酸類特異性尿酸鹽轉運體抑制劑的設計、合成及活性研究

  更多相關文章： 尿酸 羧基 人尿酸鹽轉運體 人有機陰離子轉運體 MDCK細胞

【摘要】：目的:設計合成新型的、具有一定特異性的苯并呋喃類人尿酸鹽轉運體(human urate anion transporter-1,h URAT1)抑制劑,并對其進行活性測試。方法:以苯并呋喃為骨架,引入羧基,設計合成3個新化合物。將所得目標化合物分別對穩(wěn)定轉染h URAT1基因或人有機陰離子轉運體(human organic anion transporter-1,h OAT1)基因的MDCK細胞進行[~(14)C]尿酸攝取抑制試驗或6-羧基熒光素(6-carboxyfluorescein,6-CFL)試驗,探究化合物抑制細胞尿酸或6-CFL攝取能力。結果:成功合成了目標化合物B-1,B-2,B-3,并經(jīng)過1H-NMR,MS的結構確證。體外h URAT1和h OAT1抑制活性篩選的結果顯示,單羧酸化合物B-1,B-2具有較強的抑制h URAT1[14C]尿酸攝取活性,且化合物B-1表現(xiàn)出良好的h URAT1選擇性。結論:設計合成了新型的具有一定h URAT1特異性的降尿酸化合物,化合物B-1的抑制活性及選擇性均優(yōu)于陽性對照藥丙磺舒。
【作者單位】： 廣東省新藥篩選重點實驗室南方醫(yī)科大學藥學院;
【關鍵詞】： 尿酸 羧基 人尿酸鹽轉運體 人有機陰離子轉運體 MDCK細胞
【基金】：廣東省科技計劃項目(2014A020210013)
【分類號】：R91;R914.5
【正文快照】： 尿酸是人體內嘌呤代謝的終產(chǎn)物,血中尿酸含量過高導致高尿酸血癥。高尿酸血癥不僅是引發(fā)痛風的根本原因,也是引發(fā)心血管類疾病、糖尿病、動脈粥樣硬化、癌癥等諸多病癥的重要原因[1-2]。因此,降低血中尿酸含量使其保持在正常范圍內十分重要。降低血中尿酸水平的方式主要包括抑

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本文編號：622344