本文關(guān)鍵詞：超聲介導(dǎo)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實驗研究

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【摘要】：第一部分攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對大鼠關(guān)節(jié)的生物相容性觀察及在體超聲輻照參數(shù)篩選目的:探討制備的攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對大鼠關(guān)節(jié)組織生物相容性,篩選出超聲關(guān)節(jié)輻照靶向破壞脂質(zhì)微泡合適的超聲參數(shù),為超聲聯(lián)合攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡治療大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供依據(jù)。方法:取雌性SD大鼠5只,一側(cè)膝關(guān)節(jié)注射生理鹽水,另一側(cè)膝關(guān)節(jié)注射相同劑量攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡,觀察大鼠基本情況,記錄膝關(guān)節(jié)直徑變化,一周后取大鼠膝關(guān)節(jié)行組織切片觀察。取雌性SD大鼠12只,隨機分為6組,每組2只。膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射制備的攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡,分別以超聲強度(0、2、3.5 w/cm2)和輻照時間(0、300、600 s)關(guān)節(jié)腔外輻照,抽取關(guān)節(jié)腔內(nèi)液,光鏡觀察攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡的破碎情況,篩選合適的超聲參數(shù)。結(jié)果:大鼠膝關(guān)節(jié)注射攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡后,關(guān)節(jié)直徑無變化,組織切片未見滑膜炎癥細胞浸潤。在不同超聲強度和輻照時間下,攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡有不同程度的破壞,其中300s,2w/cm2組微泡破壞情況較理想。結(jié)論:攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡關(guān)節(jié)腔注射,對大鼠膝關(guān)節(jié)生物相容性良好,無致炎作用。超聲強度2w/cm2、輻照時間為300s,關(guān)節(jié)腔外超聲輻照,可較好靶向破壞攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡。第二部分超聲介導(dǎo)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對CIA大鼠關(guān)節(jié)炎治療作用及機制的研究目的:研究超聲介導(dǎo)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對CIA大鼠關(guān)節(jié)炎病變的治療作用及作用機制,為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)的靶向治療提供實驗依據(jù)。方法:用牛Ⅱ型膠原混合完全弗氏佐劑誘導(dǎo)法建立CIA大鼠模型。取模型大鼠隨機分為:B、模型對照組(Model group);C、紫杉醇組(PTX group);D、超聲組(US group);E、攜氧脂質(zhì)微泡組(OLMBs group);F、攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡組(OPLMBs group);G、超聲聯(lián)合攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡組(OPLMBs+US group);H、甲氨蝶呤組(MTX group),同時設(shè)正常對照組(Normol group,A);膝關(guān)節(jié)分別注射生理鹽水或相應(yīng)脂質(zhì)微泡,并關(guān)節(jié)外超聲輻照干預(yù)。觀察大鼠的一般情況,記錄體重和膝關(guān)節(jié)直徑的變化,計算關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)。末次給藥結(jié)束后隔日對各組大鼠行X線攝片,取大鼠膝關(guān)節(jié)行組織切片觀察,Western Blot法檢測滑膜組織中HIF-1α、VEGF的表達,Elisa法檢測關(guān)節(jié)液中IL-6、TNF-α含量,免疫組化法觀察滑膜組織中α-SMA的表達。結(jié)果:Ⅱ型牛膠原混合完全弗氏佐劑免疫大鼠可成功誘導(dǎo)大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型。超聲聯(lián)合攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡能明顯改善模型CIA大鼠關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)和病理炎癥評分、關(guān)節(jié)X線影像學(xué)變化,減少模型大鼠關(guān)節(jié)液中IL-6、TNF-α含量,抑制病變滑膜組織中HIF-1α、VEGF、α-SMA的表達,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:超聲介導(dǎo)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡可明顯抑制CIA大鼠的關(guān)節(jié)炎癥程度,其機制可能與抑制滑膜細胞的活化增殖,改善局部乏氧微環(huán)境,減少病變關(guān)節(jié)炎性因子TNF-α、IL-6生成,降低滑膜組織HIF-1α、VEGF、α-SMA表達,抑制關(guān)節(jié)血管翳的形成有關(guān)。研究結(jié)果為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶向關(guān)節(jié)病變治療提供實驗依據(jù),為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)病變治療提供新的手段和思路。
【關(guān)鍵詞】：攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡 生物相容性 關(guān)節(jié) 低強度聚焦超聲 輻照參數(shù) 低強度聚焦超聲 攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 炎癥因子 缺氧誘導(dǎo)因子
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R965
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 參考文獻13-14
• 第一部分 攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對大鼠關(guān)節(jié)的生物相容性觀察及在體超聲輻照參數(shù)篩選14-21
• 1 材料14-15
• 2 方法15-16
• 3 結(jié)果16-18
• 4 討論18-19
• 5 小結(jié)19-20
• 參考文獻20-21
• 第二部分 超聲介導(dǎo)攜氧載紫杉醇脂質(zhì)微泡對CIA大鼠關(guān)節(jié)炎治療作用及機制的研究21-43
• 1 材料21-22
• 2 方法22-26
• 3 結(jié)果26-37
• 4 討論37-40
• 5 小結(jié)40-41
• 參考文獻41-43
• 全文總結(jié)43-44
• 文獻綜述44-57
• 參考文獻51-57
• 致謝57-58
• 攻讀碩士期間論文發(fā)表情況58

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2 張群霞;王志剛;冉海濤;李曉東;鄭元義;景香香;;不同超聲強度及微泡對基因和組織作用的實驗研究[A];第九屆全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 姜學(xué)平;程茜;錢夢，

本文編號：609064