本文關(guān)鍵詞：基于薯蕷皂苷元的抗腫瘤活性衍生物設(shè)計(jì)與合成研究

  更多相關(guān)文章： 薯蕷皂苷元衍生物 糖基化 合成 構(gòu)效關(guān)系 抗腫瘤活性

【摘要】：薯蕷皂苷元是一類具有廣泛生物活性的C27螺甾烷皂苷,它是生產(chǎn)甾體激素類藥物的重要基礎(chǔ)原料。最近有文獻(xiàn)報(bào)道,薯蕷皂苷元對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制活性和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。它的機(jī)制之一是激活p53基因,此基因能釋放凋亡誘導(dǎo)因子來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡蛋白酶Ⅲ活性以及抑制ERK、JNK、NF-KB信號(hào)通道。另外,薯蕷皂苷是一類重要的天然糖苷,在薯蕷屬植物中有著廣泛的分布,其體外抗腫瘤活性研究表明,該類化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞普遍具有良好的生物活性,其細(xì)胞毒作用主要取決于皂苷糖鏈部分的結(jié)構(gòu),且其發(fā)揮抗腫瘤作用的主要機(jī)制為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本人所在的課題組前期研究發(fā)現(xiàn)從藥用植物深裂竹根七(Disporopsis pernyi Diels)中分離得到的(25S)-螺甾-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷具有較好的抗腫瘤活性,因此本論文以其為先導(dǎo)結(jié)構(gòu),以廉價(jià)的薯蕷皂苷元為起始原料,希望通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾得到一系列抗抗腫瘤活性更好的薯蕷皂苷糖基化衍生物。本論文設(shè)計(jì)了3種類型的薯蕷皂苷元衍生物:(1)各種寡糖與薯蕷皂苷元的3位醇羥基進(jìn)行直接糖苷化的衍生物;(2)各種寡糖通過(guò)“Click”反應(yīng)與薯蕷皂苷元的3位醇羥基進(jìn)行間接糖基化的衍生物;(3)對(duì)薯蕷皂苷元的A和B環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的衍生物。本論文共合成了以上3種類型的21個(gè)薯蕷皂苷衍生物,通過(guò)1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY和ESI-MS等波譜對(duì)所合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。本論文對(duì)薯蕷皂苷元衍生物進(jìn)行活性篩選結(jié)果表明,化合物56和59對(duì)人肝癌細(xì)胞株P(guān)LC/PRF/5有一定抑制作用,其IC50分別為98.4μg·mL-1、83.2μg·m L-1,化合物75對(duì)前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C3、白血病細(xì)胞株K562和HEL、乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB231有一定的抑制作用,其IC50分別為23.1μg·m L-1、20.4μg·mL-1、19.8μg·mL-1、25.3μg·m L-1,其余薯蕷皂苷元衍生物的IC50大于100μg·mL-1,其抗腫瘤活性研究有待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：薯蕷皂苷元衍生物 糖基化 合成 構(gòu)效關(guān)系 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：貴州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914.5;R91
【目錄】：

• 中英文縮略詞列表5-7
• 摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 第一章 前言10-27
• 1.1 薯蕷皂苷的資源分布12
• 1.2 薯蕷皂苷元結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展12-16
• 1.2.1 薯蕷皂苷元母核的結(jié)構(gòu)修飾研究13-14
• 1.2.2 薯蕷皂苷元糖苷化結(jié)構(gòu)修飾研究14-16
• 1.3 薯蕷皂苷生物活性研究進(jìn)展16-20
• 1.3.1 抗腫瘤作用16-17
• 1.3.2 心血管系統(tǒng)作用17-18
• 1.3.3 消化系統(tǒng)作用18
• 1.3.4 免疫調(diào)節(jié)作用18-19
• 1.3.5 保肝作用19
• 1.3.6 抗炎作用19-20
• 1.4 薯蕷皂苷抗腫瘤作用及其機(jī)制20-22
• 1.5 天然抗癌藥物概況22-26
• 1.5.1 紫杉醇23
• 1.5.2 喜樹堿類藥物23-24
• 1.5.3 長(zhǎng)春堿類藥物24-25
• 1.5.4 鬼臼毒素衍生物藥物25
• 1.5.5 三尖杉生物堿類藥物25-26
• 1.6 立題依據(jù)26
• 1.7 小結(jié)26-27
• 第二章 薯蕷皂苷元衍生物的設(shè)計(jì)與合成27-73
• 2.1 儀器、主要原料及試劑27-29
• 2.2 薯蕷皂苷元衍生物的設(shè)計(jì)29-31
• 2.3 薯蕷皂苷元衍生物中間體的合成31-45
• 2.3.1 苯硫苷的制備31-32
• 2.3.2 三氯乙酰亞胺酯的制備32-37
• 2.3.3 疊氮糖的制備37-44
• 2.3.4 3-O-丙炔基薯蕷皂苷中間體的制備44-45
• 2.4 薯蕷皂苷元衍生物的合成45-73
• 2.4.1 薯蕷皂苷元與苯硫糖基直接糖苷化衍生物的合成45-49
• 2.4.2 薯蕷皂苷元與三氯乙酰亞胺酯糖基直接糖苷化衍生物的合成49-54
• 2.4.3 薯蕷皂苷元間接糖苷化衍生物的合成54-68
• 2.4.4 薯蕷皂苷元A環(huán)衍生物的合成68-71
• 2.4.5 薯蕷皂苷元B環(huán)衍生物的合成71-73
• 第三章 薯蕷皂苷衍生物的活性測(cè)試73-76
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料73
• 3.1.1 儀器73
• 3.1.2 主要試劑73
• 3.2 實(shí)驗(yàn)原理73-74
• 3.3 操作方法74-75
• 3.4 結(jié)論75-76
• 第四章 結(jié)果與討論76-79
• 4.1 結(jié)果76
• 4.2 討論76-79
• 4.2.1 合成實(shí)驗(yàn)76-78
• 4.2.2 活性篩選78
• 4.2.3 展望78-79
• 致謝79-80
• 參考文獻(xiàn)80-87
• 附錄87-88
• 圖版88-92

，

本文編號(hào)：608645