本文關(guān)鍵詞：重組人胰島素注射液臨床前生物相似性評價研究

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【摘要】：目的通過Beagle犬長期給藥毒性試驗(yàn)及免疫原性試驗(yàn),評價重組人胰島素注射液(Insulin R)與原研藥(Humulin R)的生物相似性。方法進(jìn)行Beagle犬sc Insulin R 30 d停藥14 d長期給藥毒性試驗(yàn),Insulin R劑量為0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R劑量為1.5 IU/kg,檢測指標(biāo)包括一般狀況、進(jìn)食量、體溫、心電圖、血液學(xué)、凝血、血清生化、電解質(zhì)及尿液等,于給藥期結(jié)束及停藥期結(jié)束分兩次剖殺動物,測定主要臟器的臟器系數(shù)并進(jìn)行常規(guī)病理組織學(xué)檢查;ELISA法檢測Beagle犬血清的免疫原性。結(jié)果 Beagle犬重復(fù)sc Insulin R 30 d毒性試驗(yàn)中,中、高劑量組部分動物出現(xiàn)食欲降低、食量減少,高劑量1只雄性動物出現(xiàn)流涎、站立不穩(wěn)、心率加速、抽搐等低血糖癥狀,中、高劑量組動物心率增加;原研藥組與Insulin R高劑量組毒性反應(yīng)相當(dāng);Beagle犬給予Insulin R 30 d未檢測到抗藥抗體。結(jié)論 Beagle犬sc Insulin R 30 d時的最大無毒反應(yīng)劑量為0.5 IU/kg,相當(dāng)于臨床等效劑量的0.5倍,且未產(chǎn)生抗藥抗體,與Humulin R具有較好的臨床前生物相似性。
【作者單位】： 天津藥物研究院新藥評價有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 胰島素 安全性評價 免疫原性 Beagle犬 生物類似物
【基金】：天津創(chuàng)新藥物安全評價技術(shù)平臺(2013ZX09302301)
【分類號】：R977.15
【正文快照】： 胰島素由加拿大的Banting和Best于1921年發(fā)現(xiàn)[1],1922年用于臨床,為胰島素依賴型糖尿病(IDDM)患者帶來福音[2,3]。近年來,不同來源、劑型和藥效時程的胰島素已經(jīng)研制成功并廣泛使用[4-9],可單獨(dú)使用或與西格列汀、格列美脲、亞莫利等聯(lián)合使用治療IDDM;也有研究將其用于慢性難

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊國慶 ,田慶;重組人胰島素過敏1例[J];人民軍醫(yī);2001年12期

2 舒德忠;彭其勝;鄭小敏;鄭維國;;重組人胰島素在不同輸液及不同材質(zhì)輸液容器中的含量變化[J];藥學(xué)服務(wù)與研究;2011年05期

3 丘文嘉;;重組人胰島素鋅的測定方法研究[J];北方藥學(xué);2013年01期

4 李發(fā)貴;吳兆芳;遲慶霞;喬秀麗;王書軍;;重組人胰島素治療2型糖尿病免疫原性研究[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年20期

5 荊仕娟;武莉;何云;于建敏;耿紀(jì)錄;;重組人胰島素致遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)1例[J];人民軍醫(yī);2012年10期

6 田建明,葉金梅,張志偉,李龍?jiān)?田建丹;重組人胰島素的藥效學(xué)及藥理學(xué)檢測[J];中國生物制品學(xué)雜志;1999年04期

7 承華薇;史天陸;朱鵬里;肖淳純;姜玲;魏偉;;重組人胰島素藥物利用評價標(biāo)準(zhǔn)的建立[J];中國藥房;2014年08期

8 譚惠文;王椿;劉瑤霞;喻紅玲;張祥迅;馮萍;余葉蓉;;短效重組人胰島素在人體內(nèi)的藥動學(xué)及藥效學(xué)研究[J];華西藥學(xué)雜志;2011年05期

9 肖擁軍;曹春來;譚葉林;陳虹霖;夏玉平;;重組人胰島素制備過程中轉(zhuǎn)肽工藝的研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2013年22期

10 劉紅雅;重組人胰島素治療糖尿病的臨床療效及護(hù)理[J];南華大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2001年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 承華薇;姜玲;魏偉;;重組人胰島素臨床合理使用評價與管理模式的研究[A];安徽省藥理學(xué)會2012年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

2 周慧芳;屈倩;賀茂芳;安柯;高棟;王驪麗;;高效體積排阻色譜法對重組人胰島素原的復(fù)性與同時純化[A];全國生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會（2012）會議手冊[C];2012年

3 張歌;尚菲;趙娣;李婷婷;湯s，

本文編號：571476