本文關(guān)鍵詞：2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸降血脂活性的研究

  更多相關(guān)文章： 2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸 手性合成 Novozym-435脂肪酶 拆分 降血脂 RT-PCR

【摘要】：高脂血癥與動脈粥樣硬化有著密切的聯(lián)系。隨著人們生活水平的提高,高脂血癥發(fā)病率越來越高,對人類的生命健康造成了嚴重威脅;因此,尋找新的安全可靠、療效顯著的降血脂藥物有著十分重要的意義。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸是存在于咖啡豆中的一種天然物質(zhì),作為食品添加劑,上世紀八十年代已被美國FDA批準(zhǔn)使用,具有可靠的安全性。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸含有貝特類(fibrate)降血脂藥物的功能基團、可能具有降血脂功效,所以本課題通過小鼠實驗對2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸的降血脂活性進行了研究。本論文的研究內(nèi)容包括:1.以光學(xué)純的L-乳酸乙酯、D-乳酸乙酯、對甲苯磺酰氯、對甲氧基苯酚為原料分別合成了R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸和S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸,并對其合成條件進行了優(yōu)化。實驗結(jié)果表明當(dāng)選用二氯甲烷作溶劑時產(chǎn)物的光學(xué)純度較高,其對映體過量(e.e)值為98.15%。2.脂肪酶催化法對2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸進行手性拆分;實驗結(jié)果表明,叔丁醇作溶劑,R-苯乙胺和2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸乙酯為底物,30℃反應(yīng)時拆分效果較好,最終拆分產(chǎn)物e.e值為63.15%。3.通過建立小鼠高脂血癥模型,研究了2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸對小白鼠的降血脂功效,并通過RT-PCR檢測2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸對PPAR-α、LPL、FATP、HMGCOAR、SREBP2、CYP7A1、LDLR基因表達的影響。實驗結(jié)果表明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸能顯著降低高脂血癥小鼠血清中TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量;其作用機制可能是通過上調(diào)PPAR-α的表達進而使與脂質(zhì)代謝關(guān)系密切的基因CYP7A1、LDLR、SREBP2、HMGCOAR、FATP和LPL表達量上升,從而促進脂質(zhì)在小鼠體內(nèi)的代謝平衡。
【關(guān)鍵詞】：2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸 手性合成 Novozym-435脂肪酶 拆分 降血脂 RT-PCR
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 縮略語表9-10
• 第一章 前言10-25
• 1.1 高脂血癥10-11
• 1.2 與血脂代謝相關(guān)的基因11-17
• 1.2.1 與膽固醇代謝相關(guān)的基因11-14
• 1.2.2 與甘油三酯代謝相關(guān)的基因14-17
• 1.3 調(diào)血脂藥物17-22
• 1.3.1 羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑17-20
• 1.3.2 影響膽固醇和甘油三酯代謝的藥物20-22
• 1.4 降血脂藥物展望22-23
• 1.5 本課題研究內(nèi)容及意義23-25
• 1.5.1 課題研究背景及意義23-24
• 1.5.2 主要研究內(nèi)容24-25
• 第二章 光學(xué)純 2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸的制備25-32
• 2.1 引言25-26
• 2.2 實驗材料26-27
• 2.2.1 實驗試劑26
• 2.2.2 實驗儀器26-27
• 2.3 實驗方法27-30
• 2.3.1 S2（4-甲氧基苯氧基）丙酸的合成27-28
• 2.3.2 S2（4-甲氧基苯氧基）丙酸光學(xué)純度檢測28-29
• 2.3.3 R2（4-甲氧基苯氧基）丙酸比旋光度的測定29
• 2.3.4 R-HMPP、S-HMPP對蔗糖甜味抑制活性的測定29-30
• 2.4 實驗結(jié)果與討論30-31
• 2.5 實驗小結(jié)31-32
• 第三章 脂肪酶催化法拆分 2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸32-42
• 3.1 引言32-33
• 3.2 實驗藥品及儀器33-34
• 3.2.1 實驗試劑33-34
• 3.2.2 實驗儀器34
• 3.3 實驗方法34-41
• 3.3.1 脂肪酶催化胺解法拆分HMPP34-37
• 3.3.2 實驗結(jié)果與分析37-41
• 3.4 小結(jié)41-42
• 第四章 2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸降血脂活性的研究42-58
• 4.1 引言42
• 4.2 實驗材料42-44
• 4.2.1 實驗動物42
• 4.2.2 小鼠飼料42-43
• 4.2.3 實驗試劑43
• 4.2.4 實驗儀器設(shè)備43-44
• 4.3 實驗方法44-48
• 4.3.1 飼養(yǎng)條件44-45
• 4.3.2 實驗性小鼠高脂血癥模型的建立45
• 4.3.3 分組及給藥方式45
• 4.3.4 標(biāo)本的采集45-46
• 4.3.5 測定方法46-48
• 4.3.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理48
• 4.4 實驗結(jié)果48-54
• 4.4.1 實驗性小鼠高脂血癥建模結(jié)果48-49
• 4.4.2 SMPP對高脂血癥小鼠體重變化的影響49-50
• 4.4.3 SMPP對小鼠血脂指標(biāo)的影響50-51
• 4.4.4 SMPP對高脂血癥小鼠肝臟形態(tài)病理學(xué)影響51
• 4.4.5 SMPP對小鼠與脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達量的影響51-54
• 4.5 結(jié)果討論54-57
• 4.5.1 SMPP對小鼠體重變化的影響54
• 4.5.2 SMPP對小鼠血脂指標(biāo)的影響54
• 4.5.3 SMPP對小鼠肝臟形態(tài)病理學(xué)影響54-55
• 4.5.4 SMPP對小鼠脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達的影響55-57
• 4.6 小結(jié)57-58
• 結(jié)論與展望58-59
• 參考文獻59-67
• 附圖67-76
• 致謝76

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 范麗娟;李仲;;LDL受體介導(dǎo)的血漿低密度脂蛋白膽固醇的內(nèi)吞[J];生命的化學(xué);2014年03期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張磊;辣椒堿降大鼠膽固醇效果及其分子機理的研究[D];西南大學(xué);2013年

，

本文編號：571330