發(fā)布時間：2017-07-16 20:01

  本文關鍵詞：核受體在對乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用

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【摘要】：對乙酰氨基酚(APAP)是最廣泛使用的OTC類非甾體鎮(zhèn)痛藥物。APAP服用過量是急性肝衰竭入院的最主要原因。進入體內的APAP大部分在肝臟被UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)和磺基轉移酶(SULT)代謝為無毒化合物,繼而經由腎臟和膽汁排泄。少于10%的APAP被Ⅰ相酶——細胞色素P450酶系——生物轉化為高活性中間產物N-乙�；�-對苯醌亞胺(NAPQI)。NAPQI由谷胱甘肽代謝為APAP半胱氨酸共軛產物,由此引起細胞損傷。核受體(NRS)是進化相關的DNA結合轉錄因子的超家族成員之一,它廣泛參與多種生理過程。最近研究表明,核受體中的孕烷X受體(PXR),構成型雄烷受體(CAR),肝X受體(LXRα),法尼酯X受體(FXR)和過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)通過對Ⅰ相酶,Ⅱ相酶或肝轉運體的調節(jié),參與了APAP引起的肝毒性的病理過程。
【作者單位】： 四川大學華西醫(yī)院臨床藥學部;四川大學生物治療國家重點實驗室;
【關鍵詞】： 對乙酰氨基酚 肝毒性 核受體
【分類號】：R96
【正文快照】： 對乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)又稱撲熱息痛,首先發(fā)現(xiàn)于19世紀末,是苯胺類止痛藥非那西丁的一個低毒性活性代謝物。治療劑量的APAP安全有效;但過量服用會導致嚴重肝損傷和急性肝功能衰竭。1966年,Davidson等首次發(fā)現(xiàn)APAP導致肝壞死的案例。1998~2001年美國研究人員通過對

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