本文關(guān)鍵詞：膽甾內(nèi)酯合成工藝研究

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【摘要】：膽甾內(nèi)酯(Cholanolide)是由周維善先生發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易于合成的、具有高活性、促進(jìn)作物增產(chǎn)的植物生長(zhǎng)激素油菜甾醇內(nèi)酯類似物。本文的目的是設(shè)計(jì)新的膽甾內(nèi)酯合成路線、優(yōu)化合成工藝以利與工業(yè)化生產(chǎn),為膽甾內(nèi)酯在農(nóng)作物增產(chǎn)的廣泛使用打下基礎(chǔ)。本文設(shè)計(jì)膽甾內(nèi)酯新的合成路線,以廉價(jià)易得的豬去氧膽酸為原料,以選擇性還原為關(guān)鍵步驟,3a-羥基-6-酮-5a-H-膽烷酸甲酯為關(guān)鍵中間體,經(jīng)甲酯化、氧化、選擇性還原、轉(zhuǎn)位、內(nèi)酯化、水解、酸化七步反應(yīng)目標(biāo)分子膽甾內(nèi)酯。通過(guò)合成研究,豬去氧膽酸溶于甲醇中在催化量濃硫酸作用下生成豬去氧膽酸甲酯,經(jīng)苯后處理,以98%的收率得豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物;豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物經(jīng)Jones試劑氧化,以96%收率得3,6-二酮-5b-H-膽烷酸甲酯;3,6-二酮-5b-H-膽烷酸甲酯溶于甲醇,用Na BH_4選擇性還原,以80%收率得3a-羥基-6-酮-5b-H-膽烷酸甲酯;3a-羥基-6-酮-5b-H-膽烷酸甲酯溶于甲醇,在催化量HCl作用下,以92%收率得關(guān)鍵中間體3a-羥基-6-酮-5a-H-膽烷酸甲酯;關(guān)鍵中間體3a-羥基-6-酮-5a-H-膽烷酸甲酯經(jīng)內(nèi)酯化;以90%收率得3a-羥基-7-氧-6-酮-B-高-5a-H-膽烷酸甲酯——膽甾內(nèi)酯。5步反應(yīng),總收率62%。在完成膽甾內(nèi)酯新的合成路線后,對(duì)新的合成工藝進(jìn)行了研究,豬去氧膽酸溶于甲醇中在催化量濃硫酸作用下生成豬去氧膽酸甲酯,經(jīng)苯后處理,以98%的收率得豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物;豬去氧膽酸甲酯-苯復(fù)合物經(jīng)綠色氧化試劑——催化量PDC-H5IO6氧化,以85%收率得3,6-二酮-5b-H-膽烷酸甲酯;3,6-二酮-5b-H-膽烷酸甲酯溶于甲醇,用Na BH_4選擇性還原后,加入在催化量HCl,兩步一鍋,以90.1%收率得關(guān)鍵中間體3a-羥基-6-酮-5a-H-膽烷酸甲酯;關(guān)鍵中間體3a-羥基-6-酮-5a-H-膽烷酸甲酯經(jīng)內(nèi)酯化后以94.4%收率得目標(biāo)分子3a-羥基-7-氧-6-酮-B-高-5a-H-膽烷酸甲酯——膽甾內(nèi)酯。從原料豬去氧膽酸到目標(biāo)分子膽甾內(nèi)酯共4步反應(yīng),總收率70.8%。通過(guò)工藝研究,將綠色氧化反應(yīng)應(yīng)用于膽甾內(nèi)酯的合成中,從而大大減少三氧化鉻的用量,降低了環(huán)境污染,達(dá)到綠色環(huán)保的目的。將選擇性還原和轉(zhuǎn)位反應(yīng)以及內(nèi)酯化和水解反應(yīng)兩步合縮短了反應(yīng)步驟,減少了單元反應(yīng)操作并進(jìn)一步提高產(chǎn)品收率。優(yōu)化了內(nèi)酯化反應(yīng)條件,減少了三氟乙酸酐的用量,降低成本。所有中間體均為固體,便于重結(jié)晶純化。優(yōu)化后的膽甾內(nèi)酯合成工藝,具有原料易得、合成路線短、總收率高、各步反應(yīng)條件溫和、環(huán)保、單元反應(yīng)易于操作、各步反應(yīng)中間體易于純化、放大,即成本低、安全、環(huán)保易于工業(yè)化的特點(diǎn)。為膽甾內(nèi)酯在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的實(shí)際應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：植物生長(zhǎng)激素 油菜甾醇內(nèi)酯 膽甾內(nèi)酯 豬去氧膽酸 合成工藝
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 概述10-20
• 1.1 植物生長(zhǎng)激素10-13
• 1.2 油菜甾醇內(nèi)酯及其類似物構(gòu)效關(guān)系研13-14
• 1.3 膽甾內(nèi)酯的合成14-18
• 1.4 課題的提出18-20
• 第二章 膽甾內(nèi)酯合成新路線20-36
• 2.1 膽甾內(nèi)酯合成工藝新路線的提出20-34
• 2.2 新路線與原專利路線的比比較34-35
• 2.2.1 第二步氧化34-35
• 2.2.2 內(nèi)酯化反應(yīng)35
• 2.3 本章小結(jié)35-36
• 第三章 膽甾內(nèi)酯合成新路線的優(yōu)化36-46
• 3.1 優(yōu)化路線的提出36-37
• 3.2 綠色氧化反應(yīng)37-43
• 3.2.1 NaIO_4/TEMPO/NaBr氧化體系37-39
• 3.2.2 H_5IO_6/PCC/PDC/PFC氧化體系39-43
• 3.2.3 綠色氧化反應(yīng)小結(jié)43
• 3.3 選擇性還化、轉(zhuǎn)位反應(yīng)兩步一鍋43-44
• 3.4 本章小結(jié)44-46
• 實(shí)驗(yàn)部分46-56
• 參考文獻(xiàn)56-57
• 致謝57-58
• 附圖58-60

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：548966