發(fā)布時(shí)間：2017-07-13 18:07

  本文關(guān)鍵詞：替卡格雷關(guān)鍵中間體的合成研究

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【摘要】：替卡格雷是阿斯利康公司研發(fā)的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥。作為新一代的抗凝血藥,替卡格雷因?yàn)槠淞己玫寞熜Ш偷偷母弊饔枚鴱V受歡迎,具有良好的市場(chǎng)前景,其合成工藝的研究具有廣闊的空間,所以對(duì)其合成的研究具有重要意義。本論文主要是對(duì)替卡格雷關(guān)鍵中間體的合成研究以及合成路線優(yōu)化。已有報(bào)道的替卡格雷中間體的合成路線較長(zhǎng),某些反應(yīng)收率較低,原料較貴以及反應(yīng)溶劑具有較大的毒性等,不適合工業(yè)生產(chǎn)。本課題在已報(bào)道路線的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行改進(jìn),去除一些高毒性的溶劑和試劑,以低毒低成本的試劑進(jìn)行代替,具有較強(qiáng)的可操作性。對(duì)一些低收率的反應(yīng)進(jìn)行條件優(yōu)化,對(duì)其中一些比較繁瑣的操作流程進(jìn)行簡(jiǎn)化,提高反應(yīng)收率和實(shí)驗(yàn)效率的同時(shí)能大大降低生產(chǎn)成本。三個(gè)中間體的合成原料都是便宜且商業(yè)化的,反應(yīng)條件溫和,且反應(yīng)過程中選擇性能得到很好的控制,生產(chǎn)成本較低,合成的三個(gè)中間體終產(chǎn)物純度都能達(dá)到99%左右。改進(jìn)后的合成路線操作更簡(jiǎn)便,為工業(yè)化生產(chǎn)替卡格雷中間體提供了可能性。
【關(guān)鍵詞】：抗凝血藥物 替卡格雷 關(guān)鍵中間體 合成 工藝
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 第一章 緒論10-17
• 1.1 心血管疾病10
• 1.2 血栓及其形成機(jī)制10-11
• 1.3 抗血栓藥物簡(jiǎn)介11-14
• 1.3.1 抗凝血藥物11-12
• 1.3.2 溶血栓藥物12-13
• 1.3.3 抗血小板類藥物13-14
• 1.4 替卡格雷簡(jiǎn)介14-17
• 第二章 替卡格雷關(guān)鍵中間體1的制備17-34
• 2.1 已有合成路線簡(jiǎn)介17-20
• 2.2 本論文的合成路線20-21
• 2.3 工藝改進(jìn)與結(jié)果討論21-26
• 2.3.1 化合物17的合成21-22
• 2.3.2 化合物36的合成22
• 2.3.3 化合物20的合成22-24
• 2.3.4 化合物37的合成24-25
• 2.3.5 對(duì)引入羥乙基側(cè)鏈的改進(jìn)嘗試25-26
• 2.3.6 芐基羥胺35的合成26
• 2.4 本章小結(jié)26-27
• 2.5 合成實(shí)驗(yàn)部分27-34
• 2.5.1 儀器與試劑27
• 2.5.2 實(shí)驗(yàn)步驟27-34
• 第三章 替卡格雷關(guān)鍵中間體2的制備34-45
• 3.1 已有合成路線簡(jiǎn)介34-35
• 3.2 本論文的合成路線35
• 3.3 結(jié)果討論與工藝改進(jìn)35-38
• 3.3.1 化合物42的合成35-36
• 3.3.2 化合物45的合成36-37
• 3.3.3 中間體2的合成37-38
• 3.4 改進(jìn)路線38-39
• 3.4.1 改進(jìn)路線的結(jié)果與討論39
• 3.5 本章小結(jié)39
• 3.6 合成實(shí)驗(yàn)部分39-45
• 3.6.1 儀器與試劑39-40
• 3.6.2 實(shí)驗(yàn)步驟40-45
• 第四章 替卡格雷關(guān)鍵中間體3的合成45-58
• 4.1 已有合成路線簡(jiǎn)介45-46
• 4.2 本論文的合成路線46-47
• 4.3 結(jié)果與討論47-53
• 4.3.1 化合物62的合成47
• 4.3.2 化合物63的合成47-49
• 4.3.3 化合物65的合成49-51
• 4.3.4 中間體3的合成51-53
• 4.4本章小結(jié)53
• 4.5 合成實(shí)驗(yàn)部分53-58
• 4.5.1 儀器與試劑53
• 4.5.2 實(shí)驗(yàn)步驟53-58
• 第五章 全文總結(jié)58-59
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 附錄63-86
• 碩士期間科研成果86-87
• 致謝87

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：537859