本文關(guān)鍵詞：全氟化物納米乳提高光動(dòng)力療效的研究

  更多相關(guān)文章： 光動(dòng)力療法 自供氧光動(dòng)力療法 單線態(tài)氧 全氟己烷 藥物遞送

【摘要】：光動(dòng)力療法(Photodynamic therapy,簡稱PDT),也稱光化學(xué)療法,是一種依靠光敏劑(Photosensitizers,簡稱PS)將吸收到的輻射能轉(zhuǎn)換給腫瘤周邊氧氣并產(chǎn)生主要細(xì)胞毒性的單線態(tài)氧(1O2)用以腫瘤治療的方法[1,2]。但是,光動(dòng)力療法的治療效果因?yàn)槟[瘤部位氧氣供應(yīng)不足而大打折扣[3,4]。在大多數(shù)實(shí)體瘤中,腫瘤先天乏氧的現(xiàn)象司空常見,這是因?yàn)槟[瘤惡性增殖和混亂的微循環(huán)導(dǎo)致該部位氧氣供應(yīng)不足[5]。此外,光動(dòng)力反應(yīng)也會(huì)繼續(xù)消耗氧氣和導(dǎo)致血管封閉效應(yīng)造成腫瘤部位進(jìn)一步乏氧[6]。較低的氧氣含量會(huì)降低光敏劑的光動(dòng)力效應(yīng),因此光動(dòng)力藥物的療效也受到了嚴(yán)重限制[7]。目前,已經(jīng)有很多傳統(tǒng)方法嘗試優(yōu)化腫瘤部位氧氣水平以提高光動(dòng)力療法的療效。例如,有科研團(tuán)隊(duì)利用間隔照射[8]或降低照射強(qiáng)度的方法[9,10]提高腫瘤部位血氧水平,但是這些方法只是降低了腫瘤部位的光動(dòng)力氧氣消耗,并沒有根本上改善腫瘤先天乏氧,而且由光動(dòng)力療法引起的血管封閉效應(yīng)依然會(huì)使乏氧狀況進(jìn)一步惡化[10]。高壓氧艙也曾作為一種嘗試提高腫瘤部位氧氣含量的方法[11-14],但是血管封閉效應(yīng)會(huì)阻止高含氧的血液流向腫瘤部位[15],而且過高的氧氣分壓所產(chǎn)生的毒副作用也限制了這一方法的臨床上的使用。就目前所知,尚無一種方法能有效的克服腫瘤乏氧[16,17]。因此,改變光動(dòng)力療法的氧氣限制變得極為重要。為了解決這一問題,我們將光敏劑和全氟化物包裹成納米粒,發(fā)明出一種自供氧氣的光動(dòng)力療法。這是因?yàn)樵谕瑯拥难醴謮褐?全氟化物比腫瘤基質(zhì)擁有更高的溶氧量[18]。因此,盡管在光動(dòng)力反應(yīng)期間腫瘤氧氣含量有限,但是全氟化物會(huì)富集周邊的氧氣以供給光敏劑發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng),從而大大的提高的光動(dòng)力療效。這種優(yōu)化方法不受腫瘤先天乏氧、光動(dòng)力反應(yīng)氧氣消耗和血管損傷效應(yīng)的限制；而且,全氟化物還使得單線態(tài)氧在其中的壽命相比較于水或細(xì)胞基質(zhì)有了極大地提高,這也同時(shí)延長了光動(dòng)力的反應(yīng)時(shí)間。因此,自供氧光動(dòng)力療法極大地提升了光動(dòng)力反應(yīng)的潛力。在本研究中,我們也評估了自供氧光動(dòng)力療法這一新抗腫瘤方法的效果。首先,研究了自供氧光動(dòng)力療法在體外產(chǎn)生單線態(tài)氧水平和腫瘤細(xì)胞毒性的能力；然后,我們在小動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,進(jìn)行瘤內(nèi)給藥研究自供氧光動(dòng)力療法的抗腫瘤增效情況；最后,我們也通過尾靜脈注射藥物進(jìn)行自供氧光動(dòng)力療法的體內(nèi)抗腫瘤增效的研究。我們認(rèn)為這種新穎的方法將有助于光動(dòng)力療法在臨床上的應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：光動(dòng)力療法 自供氧光動(dòng)力療法 單線態(tài)氧 全氟己烷 藥物遞送
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮略語表6-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-14
• 第一章 緒論14-43
• 1. 光動(dòng)力療法(Photodynamic therapy,PDT)簡介14-18
• 1.0 PDT的研究歷程14-16
• 1.1 PDT的作用機(jī)制16-17
• 1.2 PDT的殺傷機(jī)制17-18
• 2. 光動(dòng)力療法的研究現(xiàn)狀18-34
• 2.1 光敏劑及其載體的研究19-22
• 2.2 PDT激發(fā)方式的研究22-33
• 2.3 PDT氧氣增效的研究33-34
• 3 本論文的設(shè)計(jì)和主要內(nèi)容34-43
• 3.1 本論文的設(shè)計(jì)依據(jù)35-36
• 3.2 本論文的主要內(nèi)容36-43
• 第二章 LIP(IR780+PFH)納米粒的制備和表征43-59
• 1. 前言43
• 2. 實(shí)驗(yàn)儀器和材料43-44
• 2.1 儀器43-44
• 2.2 試劑和材料44
• 3 實(shí)驗(yàn)方法44-48
• 3.1 LIP(PFH+IR780)納米粒的制備44
• 3.2 納米粒的制備表征44-45
• 3.3 納米粒的穩(wěn)定性評價(jià)45
• 3.4 產(chǎn)~1O_2能力的測定45-46
• 3.5 量子產(chǎn)率和自淬滅的研究46-47
• 3.6 LIP(IR780+PFH)NPs產(chǎn)熱效果的研究47-48
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-57
• 4.1 LIP(IR780+PFH)NPs制備表征48-50
• 4.2 納米粒的穩(wěn)定性評價(jià)50-53
• 4.3 納米粒產(chǎn)~1O_2能力的測定53-56
• 4.4 自淬滅和量子產(chǎn)率的研究56-57
• 4.5 LIP(IR780+PFH)NPs產(chǎn)熱效果的研究57
• 5 總結(jié)與討論57-59
• 第三章 LIP(IR780+PFH)納米粒體外細(xì)胞模型PDT增效的研究59-67
• 1. 前言59
• 2. 實(shí)驗(yàn)儀器和材料59-60
• 2.1 儀器、試劑和材料59-60
• 2.2 細(xì)胞株60
• 3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)60-61
• 3.1 細(xì)胞模型的建立60
• 3.2 細(xì)胞水平上納米粒光動(dòng)力增效研究60-61
• 3.3 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)61
• 3.4 細(xì)胞流式實(shí)驗(yàn)61
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果61-66
• 4.1 細(xì)胞水平上納米粒光動(dòng)力增效研究61-63
• 4.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)63-65
• 4.3 細(xì)胞流式實(shí)驗(yàn)65-66
• 5. 總結(jié)與討論66-67
• 第四章 NPs瘤內(nèi)注射給藥增效PDT療效的研究67-74
• 1. 前言67
• 2. 實(shí)驗(yàn)儀器和材料67
• 2.1 儀器、試劑和材料67
• 2.2 細(xì)胞株和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物67
• 3 實(shí)驗(yàn)方法67-70
• 3.1 動(dòng)物腫瘤模型構(gòu)建67-68
• 3.2 瘤內(nèi)NPs提高~1O_2產(chǎn)生能力的研究68
• 3.3 腫瘤切片TUNEL和HE的損傷評價(jià)68-69
• 3.4 瘤內(nèi)注射給藥法PDT增強(qiáng)抑瘤效果的研究69
• 3.5 體內(nèi)各器官IR780的分布69-70
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果70-73
• 4.1 瘤內(nèi)NPs提高產(chǎn)~1O_2能力的研究70-71
• 4.2 腫瘤切片TUNEL和HE的損傷評價(jià)71
• 4.3 瘤內(nèi)注射給藥法PDT增強(qiáng)抑瘤效果的研究71-72
• 4.4 體內(nèi)各器官IR780的分布72-73
• 5 總結(jié)與討論73-74
• 第五章 NPs尾靜脈注射增強(qiáng)PDT療效的研究74-82
• 1. 前言74
• 2. 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑和材料74
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑74
• 2.2 細(xì)胞株和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物74
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法74-76
• 3.1 動(dòng)物腫瘤模型構(gòu)建74-75
• 3.2 藥物體內(nèi)蓄積近紅外熒光成像檢測75
• 3.3 藥物體內(nèi)蓄積體內(nèi)超聲成像檢測75
• 3.4 尾靜脈注射法PDT增強(qiáng)抑瘤效果評價(jià)75-76
• 3.5 小鼠凈瘤重稱量法評價(jià)PDT增效76
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果76-80
• 4.1 藥物體內(nèi)蓄積近紅外熒光成像檢測76-78
• 4.2 藥物體內(nèi)蓄積超聲成像檢測78-79
• 4.3 尾靜脈注射法PDT增強(qiáng)抑瘤效果評價(jià)79-80
• 4.4 小鼠凈瘤重稱量法評價(jià)PDT抑瘤增效80
• 5. 總結(jié)與討論80-82
• 全文小結(jié)82-84
• 存在的問題及展望84-85
• 致謝85-86
• 附錄：已發(fā)表文章86-87

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