本文關(guān)鍵詞：新配方西甲硅油乳劑的制備和含量分析以及在動物模型上的藥效考察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：西甲硅油(Simethicone)是由聚二甲基硅氧烷(PDMS,又名二甲硅油,含90.5%~99.0%)與二氧化硅(SiO2,含4.0%~7.0%)組成的復(fù)合物,是一種穩(wěn)定的非離子型表面活性劑,它主要作用于消化道中存在于食糜和粘液內(nèi)的氣泡表面,降低氣泡表面張力,促使氣泡破裂,使氣體釋放出來,釋放出的氣體可以被腸壁吸收,或通過腸蠕動而排出,臨床可應(yīng)用于腹脹、胃腸道鏡檢前的準(zhǔn)備、功能性消化不良等。西甲硅油可以制備成很多劑型,比如軟膠囊、混懸劑、乳劑等。自2001年起,我國衛(wèi)生部已批準(zhǔn)德國Berlin-Chemie AG的西甲硅油乳劑進(jìn)口并發(fā)布了進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)(JX20100262),至今仍在國內(nèi)藥品市場銷售,其商品名為艾普米森/柏西(Espumisan/Percy)。但該乳劑的pH值較低(2.5~3.5),酸度較大,口服對口腔黏膜有一定刺激性,患者順應(yīng)性差,且該乳劑在不同批次之間甚至同一批次內(nèi)有破乳現(xiàn)象(不穩(wěn)定)。為提高西甲硅油乳劑的穩(wěn)定性并降低其對口腔黏膜的刺激性,盡快使進(jìn)口的西甲硅油乳劑國產(chǎn)化,本文對西甲硅油乳劑的處方工藝進(jìn)行了研究,得到了新配方西甲硅油乳劑(規(guī)格為100mg/m L),濃度高、用量少(順應(yīng)性好),穩(wěn)定性好,其pH接近中性,對口腔黏膜的刺激性小,具有非常好的實(shí)用價(jià)值及臨床應(yīng)用前景。本文研制的新配方西甲硅油乳劑,按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局第28號令《藥品注冊管理辦法》中“化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料要求”,對其進(jìn)行了處方工藝、分析方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、小鼠模型藥效考察等研究,旨在為新配方西甲硅油乳劑的注冊積累資料。其研究內(nèi)容主要包括以下幾部分:第一部分,西甲硅油乳劑的處方工藝研究。以乳劑的性狀、穩(wěn)定性、黏度和含量為考察指標(biāo),采用單因素試驗(yàn)篩選乳劑的輔料種類,正交試驗(yàn)優(yōu)化乳劑中輔料的最佳用量和最佳制備工藝,最終篩選出西甲硅油乳劑的最優(yōu)處方(100m L)為:西甲硅油10.0g,硬脂酸聚烴氧(40)酯10.0g,單硬脂酸甘油酯3.0g,山梨酸70mg,卡波姆250mg,環(huán)己氨磺酸鈉20mg,糖精鈉40mg,香蕉香精180mg,適量氫氧化鈉溶液(調(diào)節(jié)pH值至5.0~6.0),純化水加至100m L。最佳制備工藝為:(1)取處方量的硬脂酸聚烴氧(40)酯,加入純化水15m L,加熱至70℃左右,攪拌;(2)在(1)中,加入處方量的單硬脂酸甘油酯,繼續(xù)在70℃左右下攪拌,使其充分溶解;(3)將處方量的西甲硅油緩緩加入(1)中(水相),邊加邊攪拌,在轉(zhuǎn)速為600r/min且70℃左右條件下乳化60min左右,作為初乳液;(4)取處方量的卡波姆用20mL純化水初步溶脹,加入氫氧化鈉溶液適量,攪拌使其充分溶解,轉(zhuǎn)入(1)中,混勻;(5)取純化水適量,分別加入并溶解處方量的山梨酸、環(huán)己氨磺酸鈉、糖精鈉和香蕉香精,最后轉(zhuǎn)移至(1)中,攪拌均勻,調(diào)節(jié)pH值至5.0~6.0,用純化水定容至100ml,混勻,得西甲硅油乳劑,分裝于玻璃瓶中,加塞密封,貼簽包裝。第二部分,西甲硅油乳劑分析方法的驗(yàn)證。(1)西甲硅油乳劑中主藥——聚二甲基硅氧烷的含量測定及方法學(xué)驗(yàn)證:用注射器量取適量的供試品溶液或?qū)φ掌啡芤鹤⑷?.5mm溴化鉀吸收池中,用紅外光譜儀(分辨率4cm-1,掃描次數(shù)20,掃描范圍4000~400cm-1)測定1260cm-1左右波數(shù)處的吸光度,同時(shí)以四氯化碳作空白校正,記錄紅外圖譜,按外標(biāo)法計(jì)算主藥的含量。結(jié)果,西甲硅油乳劑中的主藥聚二甲基硅氧烷在1.6080mg/ml~2.4120mg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,該方法的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、穩(wěn)定性、最低檢測濃度、耐用性和3批樣品含量測定均符合西甲硅油乳劑進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求,其方法簡便、準(zhǔn)確,靈敏度高,專屬性強(qiáng),可用于新配方西甲硅油乳劑中聚二甲基硅氧烷的含量測定。(2)西甲硅油乳劑中防腐劑——山梨酸的含量測定及方法學(xué)驗(yàn)證:采用紫外-可見分光光度法測定含量,結(jié)果其含量檢查符合質(zhì)量要求,山梨酸的濃度在2μg/ml~6μg/ml范圍內(nèi)與其吸收值呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系,該方法的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性、最低檢測濃度、耐用性均符合西甲硅油乳劑進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。(3)消泡能力檢查及方法學(xué)驗(yàn)證:采用西甲硅油乳劑進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載的“量筒法”測定,結(jié)果新配方西甲硅油乳劑的消泡能力符合質(zhì)量要求,該方法的重復(fù)性、溶液穩(wěn)定性、中間精密度和專屬性均較好,各輔料對消泡能力測定沒有干擾。第三部分,西甲硅油乳劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。參照《美國藥典》37版西甲硅油乳劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、國家食品藥品監(jiān)督管理局西甲硅油乳劑進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)(jx20100262)、《中國藥典》2010版二部以及《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》中的要求,結(jié)合新配方西甲硅油乳劑的劑型特點(diǎn)及穩(wěn)定性研究結(jié)果制定了本品的研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對三批新配方西甲硅油乳劑樣品進(jìn)行了檢測,結(jié)果符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),表明該標(biāo)準(zhǔn)能夠控制新配方西甲硅油乳劑的質(zhì)量。第四部分,西甲硅油乳劑的穩(wěn)定性研究。分別對三批西甲硅油乳劑進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。在影響因素試驗(yàn)中,進(jìn)行了高溫試驗(yàn)(60℃)和強(qiáng)光照試驗(yàn)(4500±500lx),結(jié)果在高溫及強(qiáng)光照條件下放置30天,該乳劑的外觀性狀、消泡能力、乳劑穩(wěn)定性、山梨酸與聚二甲基硅氧烷含量均無明顯變化。西甲硅油乳劑的加速試驗(yàn)6個(gè)月和長期試驗(yàn)9個(gè)月結(jié)果表明,該乳劑的外觀性狀、消泡能力、穩(wěn)定性、山梨酸與聚二甲基硅氧烷含量等指標(biāo)均無明顯變化,穩(wěn)定性良好。長期試驗(yàn)仍在繼續(xù)考察之中。第五部分,西甲硅油乳劑在小鼠胃腸脹模型上的藥效考察。首先確定了小鼠灌胃低聚果糖的劑量以及測定了給藥后不同時(shí)間小鼠胃腸脹氣體容積,最終建立以低聚果糖劑量7.5g/kg以及灌胃2h后為最佳小鼠胃腸脹模型;然后,取西甲硅油乳劑適量稀釋后灌胃小鼠,考察該乳劑的消泡、消脹作用。結(jié)果表明,西甲硅油乳劑對小鼠具有明顯的消泡、消脹作用,本文試驗(yàn)中消脹效果最好的時(shí)間點(diǎn)為灌胃給予西甲硅油乳劑2h后。
【關(guān)鍵詞】：新配方 西甲硅油乳劑 處方工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥效
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R965;R-332
【目錄】：

• 主要英文縮寫一覽表4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 第1章 文獻(xiàn)綜述12-18
• 1.1 西甲硅油概況12-15
• 1.2 西甲硅油原料的制備15-16
• 1.3 關(guān)于乳劑16-18
• 第2章 引言18-20
• 第3章 新配方西甲硅油乳劑的處方工藝研究20-34
• 3.1 材料20-21
• 3.2 方法與結(jié)果21-31
• 3.3 討論31-34
• 第4章 新配方西甲硅油乳劑分析方法的驗(yàn)證34-50
• 4.1 材料34-35
• 4.2 乳劑中聚二甲基硅氧烷含量測定方法及方法學(xué)驗(yàn)證35-40
• 4.3 乳劑中山梨酸含量測定方法及方法學(xué)驗(yàn)證40-46
• 4.4 乳劑消泡能力測定方法及方法學(xué)驗(yàn)證46-48
• 4.5 討論48-50
• 第5章 新配方西甲硅油乳劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究50-56
• 5.1 材料50-51
• 5.2 方法與結(jié)果51-55
• 5.3 討論55-56
• 第6章 新配方西甲硅油乳劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)56-62
• 6.1 材料56-57
• 6.2 方法與結(jié)果57-60
• 6.3 討論60-62
• 第7章 新配方西甲硅油乳劑在小鼠胃腸脹模型上的藥效考察62-72
• 7.1 材料62
• 7.2 方法與結(jié)果62-69
• 7.3 討論69-72
• 參考文獻(xiàn)72-76
• 致謝76-78
• 在校期間發(fā)表文章和參加科研情況78-79
• 1 發(fā)表文章78
• 2 發(fā)明專利78
• 3 參加科研78-79

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1 鄒臣林;;螨卵破綻期——“胎螨”噴布油乳劑效好、價(jià)廉[J];農(nóng)藥工業(yè);1980年06期

2 王云駿;;防治果樹葉螨的精制機(jī)油乳劑[J];農(nóng)藥譯叢;1982年06期

3 張笑樂;向楠;殷中瓊;尚永祥;夏春麗;申義君;劉濤;;油樟葉揮發(fā)油乳劑和醑劑的制備及其對空氣的消毒效果研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年21期

4 梁壽寧;;應(yīng)用柴、煤油乳劑防治甘蔗害蟲[J];甘蔗糖業(yè);1978年09期

5 ;[J];;年期

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1 戴愛玲;楊小燕;李曉華;;雞油乳劑苗乳化工藝的探討[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜傳染病學(xué)分會第六屆全國會員代表大會暨第11次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2005年

2 戴愛玲;楊小燕;李曉華;;雞油乳劑苗乳化工藝的探討[A];第六屆全國會員代表大學(xué)暨第11次學(xué)術(shù)研討會論文集（下）[C];2005年

3 于麗辰;許長新;喬廣玉;賀麗敏;;機(jī)油乳劑控制害螨的性能測試[A];新世紀(jì)（首屆）全國綠色環(huán)保農(nóng)藥技術(shù)論壇暨產(chǎn)品展示會論文集[C];2002年

4 黃偉;葉玉梅;楊平東;李清;楊洋;;鴨疫李默氏菌滅活油乳劑苗研究Ⅱ:AF株免疫原性[A];重慶微生物學(xué)會第九屆會員代表大會暨學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2009年

5 謝芝勛;劉加波;龐耀珊;謝志勤;鄧顯文;;新城疫植物油乳劑苗的研究[A];第四屆中國畜牧獸醫(yī)青年科技工作者學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2001年

6 曹本，

本文編號：497928