確定人體首次(first in human,FIH)安全起始劑量是新藥研發(fā)的關(guān)鍵步驟之一。多國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布了關(guān)于人體首次研究最大推薦起始劑量選擇的指導(dǎo)性文件�；诜桥R床研究未見不良反應(yīng)劑量(noobserved adverse effect level,NOAEL),以體表積標準化計算人體等效劑量,并根據(jù)試驗藥物特點等給予一定安全系數(shù)確定人體首次劑量的方法在藥物開發(fā)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用;基于最小預(yù)期生物效應(yīng)劑量(minimal antici-pated biological effect level,MABEL)的人體首次劑量計算方法,綜合了試驗藥物的PK/PD特性,以經(jīng)驗性總結(jié)和合理假設(shè)為基礎(chǔ)建模和模擬,獲得越來越多研發(fā)企業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)的關(guān)注。本文旨在梳理FIH研究中最大推薦起始劑量(maximum recommended starting dose,MRSD)估算的規(guī)則,并以舉例介紹常用的FIH劑量估算方法,對各種方法的適用性和優(yōu)缺點進行討論,為新藥研發(fā)和評價提供實用參考。

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 NOAEL縮放估算成年健康志愿者人體首次劑量
2 最大耐受劑量（maximal tolerable dose,MTD）縮放用于抗腫瘤藥物人體首次劑量估算
3 MABEL法人體首次劑量估算舉例介紹
    3.1 動物實驗PK參數(shù)的異速縮放
    3.2 種屬不變時間法（species-invariant time meth-od,dedrick plots）預(yù)測人體血漿濃度-時間分布
    3.3 機制性PK/PD法估算人體PD/初始劑量
4 其他起始劑量計算方法
    4.1 類似藥物比較法
    4.2 藥動學(xué)指導(dǎo)法
    4.3 體外生物試驗外推法
    4.4 微劑量法[29]
5 小結(jié)與討論
6 結(jié)語



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