近年來,許多研究表明光動治療與化療的協(xié)同應(yīng)用對腫瘤的治療具有顯著的效果。一系列光動化療協(xié)同治療的新型納米遞藥系統(tǒng)已被很好地構(gòu)建,并成功地提高了生物活性分子的遞送效率,解決難以實時監(jiān)測抗腫瘤藥物釋放過程以及單藥治療效果不佳等問題。文獻(xiàn)報道光敏劑卟啉在近紅外激光的刺激下,能誘導(dǎo)產(chǎn)生單線態(tài)氧,對腫瘤具有較好的治療效果。表柔比星（Epirubicin,EPI）的熒光發(fā)射波長范圍（500-600 nm）與光敏劑原卟啉（Porphyry,Por）的熒光激發(fā)波長范圍（520-600 nm）有大幅度的重合,因此當(dāng)兩者空間距離足夠接近時,就可以滿足FRET效應(yīng)產(chǎn)生的條件�；诖�,本研究設(shè)計了一種pH敏感的兼具光動和化療作用的藥物傳遞系統(tǒng):將Por作為光敏劑引入到藥物載體中,EPI載入納米粒子的疏水核,通過二者之間可能產(chǎn)生的福斯特共振能量轉(zhuǎn)移（Forster resonance energy transfer,FRET）效應(yīng)實時監(jiān)測腫瘤治療過程。通過引入環(huán)狀穿膜肽cRGD,其中cRGD的作用是可以提高載藥納米粒子進(jìn)入腫瘤的效率,將聚組氨酸區(qū)段引入載體,在溶酶體的低pH中,使其質(zhì)子化并引發(fā)藥物的快速釋放;同時...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第一部分 材料的合成與表征
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 材料的合成
        4 總產(chǎn)物及中間產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)的表征
    結(jié)果
        1 總產(chǎn)物及中間產(chǎn)物的核磁共振氫譜及GPC結(jié)果分析
        2 總產(chǎn)物的XRD和 DSC結(jié)果分析
    討論
第二部分 納米粒子的制備及表征
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 聚合物納米粒子的制備
        4 納米粒子粒徑、Zeta電位測定及形態(tài)學(xué)觀察
        5 紫外分光光度法測定載藥量
        6 納米粒子的體外穩(wěn)定性和酸敏感響應(yīng)
        7 體外藥物釋放
        8 載體與藥物之間的π–π堆積效應(yīng)
        9 載藥納米粒子的FRET特性
    結(jié)果
        1 空白和載藥納米粒子粒徑、電位、形態(tài)學(xué)表征
        2 納米粒子在不同條件下的穩(wěn)定性及酸敏感性實驗
        3 載體與藥物之間的π–π堆積效應(yīng)
        4 載體與藥物之間的FRET效應(yīng)
        5 納米粒子在不同刺激條件下的體外釋放特性
    討論
第三部分 載藥納米粒子的體外抗腫瘤研究
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 CT26細(xì)胞的培養(yǎng)
        4 材料毒性和體外抗癌活性
        5 細(xì)胞攝取實驗
        5.1 細(xì)胞攝取的共聚焦
        5.2 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞攝取
        6 溶酶體逃逸
        7 體外腫瘤球滲透能力考查
            7.1 體外CT26腫瘤模型的構(gòu)建
            7.2 體外納米粒子在CT26腫瘤中的滲透能力
        8 細(xì)胞凋亡
        9 細(xì)胞內(nèi)FRET行為
        10 統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1 材料毒性和體外抗腫瘤活性評價
        2 CT26細(xì)胞對聚合物納米粒子的攝取能力研究
        3 體外藥物滲透分析
        4 載藥納米粒子的溶酶體逃逸性能研究
        5 載藥納米粒子誘導(dǎo)CT26細(xì)胞凋亡能力
        6 載藥納米粒子細(xì)胞內(nèi)的FRET效應(yīng)
    討論
第四部分 載藥納米粒子的體內(nèi)抗腫瘤效果評價
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗儀器
        3 腫瘤模型的建立
        4 載藥納米粒子的體內(nèi)抑瘤效果評價
        5 載藥納米粒子體內(nèi)分布情況
        6 載藥納米粒子藥代動力學(xué)研究
    結(jié)果
        1 體內(nèi)抗腫瘤效果
        2 抗腫瘤效果的組織學(xué)和免疫學(xué)分析
        3 體內(nèi)分布情況及藥代動力學(xué)分析
    討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：4034727