RGD-NPVs@MNPs/DOX是利用RGD肽修飾的血小板膜包裹天然黑色素納米粒子和抗癌藥物阿霉素所制備出的一種血小板仿生納米熱化療制劑。前期體外研究表明,此制劑對耐藥乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231/ADR具有主動靶向性,可逃逸巨噬細(xì)胞的吞噬,在近紅外激光照射下能通過產(chǎn)熱逆轉(zhuǎn)MDA-MB-231/ADR細(xì)胞的耐藥性并對MDA-MB-231/ADR細(xì)胞具有較好的熱化療協(xié)同抑制效果。本論文在前期體外研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步考察了此制劑的體內(nèi)藥代動力學(xué)、體內(nèi)抗腫瘤效果和生物安全性。藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示,由于血小板膜表面具有CD47蛋白,RGD-NPVs@MNPs/DOX在MDA-MB-231/ADR荷瘤裸鼠體內(nèi)能躲避組織器官中巨噬細(xì)胞的吞噬,此制劑具有較長的血液循環(huán)時間,半衰期可達(dá)26.4±3.2h。借助血小板膜表面修飾的RGD肽,RGD-NPVs@MNPs/DOX可與MDA-MB-231/ADR細(xì)胞和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞表面過表達(dá)的αvβ3整合素特異性結(jié)合,在靜脈給藥后能同時主動靶向腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。體內(nèi)抗腫瘤研究結(jié)果表明,RGD-NPVs@MNPs/DOX在近紅外激光的照射下可同時作用腫瘤細(xì)胞和...

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１癌細(xì)胞中的耐藥機(jī)制Ｍ??１．３腫瘤光熱治療與光熱治療劑??

??Ａｌｔ＃ｒ＊ｄ?ｄｒｕｇ?ｔａｒｇ？ｔ？??Ａ．ｔｅｒｅｄ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｅ＾ｅｎｔ，?Ａｂｅｒｒａｎｔ?ｓｐＭｎｇｏＨｐｉｄ?ｍｅｔａｂｏ（ｉｓｍ??？?ｔ?Ｃｈｔａ．ｃｙｄ．ｎＤＸ．?ｔ?ＳＫ．ｉ．ＧＣＳ．５１＾??Ｄｒｕｇ?ｂｔａｒｔｉｖｓｔｉｏｎ??１ｇｓｈ－....

圖１－２多磷酸酯納米藥物（ｈＰＰＥＤ０Ｘ＆１Ｒ）結(jié)合光熱治療抑制腫瘤耐藥的原理??納米熱化療制劑在耐藥腫瘤的治療中具有廣泛的應(yīng)用價值

的高溫可以直接消融腫瘤細(xì)胞，下調(diào)ｐ－ｇｐ的表達(dá)，能夠協(xié)??同化療逆轉(zhuǎn)多藥耐藥［２８］。近些年，研宄發(fā)現(xiàn)光熱吸收劑攜帶藥物靶向腫瘤部位，實現(xiàn)光??熱治療和化療在時間和空間水平上的統(tǒng)一，能夠較好的治療耐藥腫瘤。??／Ｉ?！??￣?－ｆ，＇?＇?ｊ—ｉ：＇?＇廠—＾?＾ＯＣ＾ｙｌＱＳｆ....

圖３－２不同治療組２４?ｈ腫瘤組織免疫熒光切片：ＤＡＰＩ標(biāo)記腫瘤細(xì)胞核：ＲｈＢ標(biāo)記ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠＿Ｐｓ／ＤＯＸ?和?ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ?（ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝３００?（ｉｍ）??

?３血小板仿生納米熱化療制劑體內(nèi)抗腫瘤活性研究???過長納米制劑會滲透進(jìn)入腫瘤組織造成干擾。結(jié)果顯示，與對照組相比，??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在月中瘤血管局部并沒有顯著的積累。然而，ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在注射４?ｈ后便能有效地革巴向月中瘤血管。上述結(jié)果ｉ兌明....

圖３－１不同治療組４ｈ腫瘤組織免疫熒光切片；ＦＩＴＣ－ＣＤ３１標(biāo)記腫瘤血管；ＲｈＢ標(biāo)記ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ?和?ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ?（ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝３００?嘩）??

?３血小板仿生納米熱化療制劑體內(nèi)抗腫瘤活性研究???過長納米制劑會滲透進(jìn)入腫瘤組織造成干擾。結(jié)果顯示，與對照組相比，??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在月中瘤血管局部并沒有顯著的積累。然而，ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在注射４?ｈ后便能有效地革巴向月中瘤血管。上述結(jié)果ｉ兌明....

本文編號：4030947