目的:對(duì)乙酰氨基酚(APAP)是最常用的口服鎮(zhèn)痛藥和解熱藥,但服用過量后會(huì)導(dǎo)致肝中毒,嚴(yán)重則發(fā)展為肝功能衰竭。目前,臨床治療對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的藥物有限�，F(xiàn)已證實(shí)氧化應(yīng)激是對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的重要誘因之一。因此,具有較強(qiáng)抗氧化活性的化合物可能具有減弱對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的能力。圣草酚是分布于中草藥和果蔬中的黃酮類化合物,具有顯著的抗氧化和抗炎活性。然而,圣草酚是否能夠減弱對(duì)乙酰氨基酚肝毒性尚未見報(bào)道。本課題旨在探討圣草酚減弱對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的作用及其作用機(jī)制。方法:1.通過腹腔注射,靜脈注射,灌胃三種給藥途徑研究圣草酚減弱小鼠對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的作用。2.利用微粒體孵育法,酶代動(dòng)力學(xué),在體腸灌流模型研究圣草酚的代謝機(jī)理。3.通過藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)模型(PK-PD),UGTs的化學(xué)抑制劑,及UGTIAs敲低鼠(Ugtl+/-)確證葡萄糖醛酸化代謝在圣草酚減弱對(duì)乙酰氨基酚肝毒性上的作用。4.采用探針底物孵育法,生物化學(xué)指標(biāo)試劑盒及TUNEL染色研究圣草酚的肝保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果:1.腹腔注射以及靜脈注射圣草酚顯著地減弱小鼠對(duì)乙酰氨基酚肝毒性,而灌胃給藥圣草酚未見保護(hù)作用。2.圣草酚不經(jīng)過細(xì)...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?Ｄ？Ｅ）

碩士學(xué)位論文??的壞死面積顯著減少（圖２－１?Ｄ？Ｅ）。同時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚造模組小鼠的血漿??ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平相對(duì)于空白組顯著升高（圖２－１?Ｆ？Ｈ）。在給予低劑量??的圣草酚后，可以觀察到小鼠血漿的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平相對(duì)于對(duì)乙酰氨基??酚造模組并沒有顯著變化。....

圖２－１腹腔注射（ｉ．ｐ）圣草酚在對(duì)乙酰氨基酚肝毒性上的作用

?ａｎｄ?＜?０．００１．??２．５．２靜脈注射圣草酚在減弱小鼠對(duì)乙酰氨基酚肝毒性上的作用??靜脈注射圣草酚組織學(xué)分析顯示，空白組（圖２－２?Ａ）和圣草酚組（圖２－２??Ｂ）的肝臟具有正常的小葉結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)，對(duì)乙酰氨基酚造模組引起嚴(yán)重的??肝細(xì)胞壞死情況（圖２－２?Ｃ），而在圣....

圖２－２靜脈注射（ｉ．ｖ）圣草酚在對(duì)乙酰氨基酚肝毒性上的作用

本課題同時(shí)考察灌胃給藥圣草酚在對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷上的作用。??組織學(xué)分析顯示，在對(duì)乙酰氨基酚的毒性劑量時(shí)給藥圣草酚，肝細(xì)胞的壞死面??積并沒有顯著變化（圖２－３?Ａ？Ｅ）。同時(shí)，圣草酚實(shí)驗(yàn)組小鼠的血漿ＡＬＴ、??ＡＳＴ、ＬＤＨ水平也顯著高于空白組，且與對(duì)乙酰氨基酚造模組相比....

圖２－３灌胃給藥（ｉ．ｇ）圣草酚在對(duì)乙酰氨基酚肝毒性上的作用

碩士學(xué)位論文??差異（圖２－３?Ｆ？Ｈ）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，灌胃給藥圣草酚在對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的??小鼠肝損傷上并無顯著的肝保護(hù)作用。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｆ?ＡＬＴ??＜?：：、ｖ?＼?？?２００＊１??§?驗(yàn)（■（??５０?圍?＿?＿??０Ｗ?＠團(tuán)丨＿?１?Ｗ??▲？ｉｆ，、，Ｌ....

本文編號(hào)：4023071