目的基于腫瘤細(xì)胞的同源靶向性,擬構(gòu)建一種腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞膜包覆介孔二氧化硅納米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)的仿生遞藥系統(tǒng)(U251/MSN),以化療藥物多柔比星(doxorubicin,DOX)為模型藥物,初步評價其在膠質(zhì)瘤靶向治療中的應(yīng)用可能。方法使用共擠出法制備U251/MSN-DOX。對納米粒的粒徑、電位、形態(tài)進行表征;測定其載藥量與包封率;考察納米粒的細(xì)胞毒性、比較包膜前后納米粒以及不同細(xì)胞膜仿生納米粒在膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251中的攝取差異;并通過構(gòu)建體外血腦屏障(brain-blood barrier,BBB)模型考察仿生納米粒的跨膜轉(zhuǎn)運效率。結(jié)果仿生納米粒U251/MSN呈球形,可觀察到明顯的"核殼"結(jié)構(gòu),粒徑為(135.70±3.85)nm,載藥量為(18.57±2.17)%,包封率為(64.99±2.52)%,細(xì)胞實驗表明,U251/MSN-DOX細(xì)胞毒性低,且較MSN-DOX以及非同源細(xì)胞膜納米粒具備更強的靶向性和跨BBB效率。結(jié)論膠質(zhì)瘤細(xì)胞膜可通過共擠出法有效包覆在MSN表面,制備的仿生納米粒具有良好的靶向性和跨BBB能...

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【部分圖文】：

圖1 BCA法測定U251/MSN表面膜蛋白的含量. n=3, x ˉ ±s

DOX測定的回歸方程為A=0.072ρ+0.0155(r2=0.9996,n=6),線性范圍為0.5～40μg·mL-1。MSN在483nm處沒有紫外吸收,不影響DOX的測定。MSN-DOX制備的處方工藝優(yōu)化結(jié)果見圖2,隨著DOX質(zhì)量的增加,載藥量(LC%)逐漸升高,包封....

圖2 不同藥載比下MSN-DOX的載藥量與包封率. n=3, x ˉ ±s

在含10%胎牛血清的PBS中評價不同載藥納米粒的穩(wěn)定性,見圖5,隨著時間的推移,MSN-DOX的粒徑明顯增大,發(fā)生了聚集;而細(xì)胞膜包覆的納米粒U251/MSN-DOX在2周的時間里粒徑只發(fā)生了微小的變化。說明了經(jīng)細(xì)胞膜包覆修飾后的介孔二氧化硅,可以很好的改善載藥二氧化硅在水中易聚....

圖3 MSN和U251/MSN的粒徑分布圖(A);MSN、U251/MSN、以及U251 細(xì)胞膜的電位變化圖 (B).n=3, x ˉ ±s

圖2不同藥載比下MSN-DOX的載藥量與包封率.n=3,xˉ±s圖4MSN(A)、MSN-DOX(B)、U251/MSN-DOX(C)的透射電鏡圖

圖4 MSN(A)、MSN-DOX(B)、U251/MSN-DOX(C)的透射電鏡圖

圖3MSN和U251/MSN的粒徑分布圖(A);MSN、U251/MSN、以及U251細(xì)胞膜的電位變化圖(B).n=3,xˉ±s2.4細(xì)胞毒性實驗

本文編號：4022630