生化藥物是從生物體分離、純化以及用化學(xué)合成、微生物合成或現(xiàn)代生物技術(shù)所得的用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)。多肽和氨基酸藥物是生化藥物的重要組成部分,本論文主要圍繞氨基酸及多肽類藥物的質(zhì)量控制技術(shù)研究展開,對(duì)多種氨基酸和多肽類藥物制劑中的主成分及輔料和緩沖成分展開研究。第一部分內(nèi)容是氨基酸及多肽類藥物主成分含量測(cè)定方法研究,以門冬氨酸鉀鎂注射液、脾氨肽口服溶液、亮菌口服溶液為研究對(duì)象。首先對(duì)門冬氨酸鉀鎂注射液中主成分和雜離子測(cè)定方法進(jìn)行研究,借助混合模式色譜法以及通用型電霧式檢測(cè)器,實(shí)現(xiàn)了門冬氨酸鉀鎂注射液中主成分門冬氨酸、鉀離子、鎂離子以及雜離子-鈉離子的同時(shí)測(cè)定。通過單因素分析,分別考察柱溫、初始有機(jī)相比例、緩沖鹽種類、濃度及pH值對(duì)色譜分離的影響,對(duì)混合模式色譜保留機(jī)理進(jìn)行解釋。在單因素實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)四因素三水平響應(yīng)面實(shí)驗(yàn),最終得到優(yōu)化色譜條件。建立的優(yōu)化混合模式色譜法靈敏度高、重復(fù)性好、準(zhǔn)確可靠且節(jié)約時(shí)間成本,可替代離子色譜和高效液相色譜法等多種方法,應(yīng)用于門冬氨酸鉀鎂注射液的質(zhì)量控制。其次對(duì)真菌提取液(亮菌口服溶液)和動(dòng)物脾臟提取液(脾氨肽口服溶液)中氨基酸以及蛋白質(zhì)、多...

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１緩沖鹽種類對(duì)混合模式色譜的影響??（ｌ．Ｎａ＂；?２．Ｋ＂；?３．Ａｓｐ；?４?

１．緩沖鹽種類和濃度對(duì)混合模式色譜保留行為的影響??考察兩種揮發(fā)鹽醋酸銨和甲酸銨對(duì)混合模式色譜保留行為的影響，保持緩沖鹽??濃度、緩沖鹽ｐＨ值及初始有機(jī)相比例等一致，如下圖１所示，發(fā)現(xiàn)同等條件下甲??酸銨的洗脫能力強(qiáng)于醋酸銨，強(qiáng)洗脫流動(dòng)相有助于改善強(qiáng)保留二價(jià)陽離子（Ｍｇ２＋）??....

圖２緩沖鹽濃度對(duì)混合模式色譜的影響??（ｌ．Ｎａ＋；２．Ｋ＋；３．Ａｓ；４．?Ｍ２＋）??

保持其他色譜條件相同，考察不同濃度的甲酸銨緩沖鹽對(duì)混合模式色譜保留行??為的影響，分別配制甲酸銨濃度為１００、１５０、２００、２５０和３００ｍｍｏｌ／Ｌ的緩沖鹽，??如圖２所示，嘗試不同濃度的甲酸銨緩沖鹽，四種離子性成分均可達(dá)到基線分離，??隨流動(dòng)相中緩沖鹽濃度增加，四種離子性成....

圖３?１〇§＆和１（＾心］的關(guān)系圖??１８??

隨流動(dòng)相中緩沖鹽濃度增加，四種離子性成分的保留均減弱，體現(xiàn)了以離子交換模??式為主的分離機(jī)制�？疾烊萘恳蜃樱幔┖途彌_鹽濃度（Ｃｓ）的關(guān)系分別計(jì)算ｌｏｇ??和ｌｏｇ［Ｃｓ］，兩者的關(guān)系如圖３所示，四種離子性成分的ｌｏｇＡ和ｌ〇ｇ［Ｃｓ］均呈非線性??相關(guān)關(guān)系，表明分離機(jī)制不是單一的....

圖４緩沖鹽ｐＨ值對(duì)混合模式色譜的影響??＋＂２＋

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文??鹽ｐＨ值對(duì)混合模式色譜保留行為的影響??持其他色譜條件相同，考察不同ｐＨ值的甲酸銨緩沖鹽對(duì)混合模式色譜的影響，分別配制ｐＨ值為３．５、４．０、４．５、５．０和５．５的緩沖鹽，如圖４ｐＨ值的變化對(duì)無機(jī)離子－Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｍｇ２＋的保留幾乎無影響，這是由....

本文編號(hào)：4020355