發(fā)布時間：2024-05-30 04:06

　　目的通過對不同性別SD大鼠甲醇吸入染毒,探討鈣離子依賴性的半胱氨酸蛋白酶(calpain)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK5)、膜錨定蛋白(p35、p25)在甲醇誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡中的相關(guān)作用機(jī)制。方法將80只SFP級SD大鼠隨機(jī)分為對照組及低、中、高劑量甲醇染毒組(劑量分別為25.34、50.69、101.38 g/m3),每組20只,雌雄各半。吸入染毒28 d后,測定雌雄大鼠的體重增長情況,采用TUNEL試劑盒檢測大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況,采用q-PCR法及蛋白免疫印跡法分別檢測不同性別、不同劑量組大鼠皮質(zhì)中calpain、p35、p25、CDK5的mRNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果甲醇染毒組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡率與對照組相比明顯升高,中、高劑量組大鼠神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率高于低劑量組,高劑量組高于中劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),且隨著甲醇劑量的增加,腦組織細(xì)胞凋亡越明顯。對于雌性大鼠,甲醇高劑量組腦皮質(zhì)p35/p25 mRNA高于對照組、低劑量組,高劑量組腦皮質(zhì)calpain mRNA表達(dá)水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對于雄...

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【部分圖文】：

圖1A（對照）、B(4.0mg/kg）、C(6.0mg/kg）、D(9.0mg/kg）分別為氟乙酰胺染毒對鼠肺組織的病理學(xué)改變（HE×400);

綜上所述，甲醇染毒大鼠可造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，且該損害無明顯的性別差異，其機(jī)制可能通過激活calpain使p35轉(zhuǎn)化為更具有激活CDK5特性的p25，從而使神經(jīng)細(xì)胞凋亡。本研究可為甲醇致神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制提供一定的理論依據(jù)。

本文編號：3984544