在全球抗菌藥物嚴重濫用的情況下,發(fā)展具有全新靶標的抗菌藥物是一種重要的解決方案,目前,已有大量靶向氨酰-tRNA合成酶(aaRS)的藥物被發(fā)現(xiàn)和改造。本文對aaRS的蛋白結構和作用機制進行了詳細的介紹,并根據(jù)其蛋白結構特點總結了包括aaRS合成位點和催化位點的抗菌藥物,并對這些藥物的發(fā)現(xiàn)、改造和活性研究進行簡要介紹,為進一步開發(fā)出以該靶點為作用目標的抗菌藥物提供參考。

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【部分圖文】：

圖3aa-AMP類似物抑制劑

在aaRS催化的氨�；磻牡谝徊街�,ATP活化氨基酸得到aa-AMP和焦磷酸鹽,其中aa-AMP的類似物是目前發(fā)現(xiàn)的具有最多aaRS抑制劑作用位點的化合物,其需要同時與氨基酸結合位點和ATP結合位點相結合(見圖3)。莫匹羅星(mupirocin,8,商品名Bactroban)是....

圖4其他常見的aaRS抑制劑

常山酮(halofuginone,17)[37]是從我國中藥材常山(DichroafebrifugaLour.)中提取的常山堿(febrifugine)的衍生物。常山酮是一種ProRS抑制劑(見圖4),其表現(xiàn)出多種生物活性,在動物抗球蟲病、抗瘧疾方面都表現(xiàn)出良好的作用,在20....

圖1aaRS的主要功能位點

呋喃霉素(furanomycin,2)是一種非天然的α-氨基酸,早在1967年就被報道可以與異亮氨酸競爭,結合IleRS,起到抑菌作用。其對枯草桿菌PCI219的MIC值為1μg·mL-1[18]。圖2氨基酸及ATP位點抑制劑

圖2氨基酸及ATP位點抑制劑

圖1aaRS的主要功能位點順戊霉素(cispentacin,3)是1989年從芽孢桿菌發(fā)酵液中分離提取得到的抗真菌藥物,其化學結構與脯氨酸相似,可以競爭性地與ProRS相結合,對于臨床分離的白假絲酵母菌的抑制作用的IC50在6.3～12.5μg·mL-1[19]。

本文編號：3977379