本課題設(shè)計(jì)了一種合成簡便、能有效響應(yīng)腫瘤微環(huán)境的p H/還原雙敏感聚合物,以其作為載體包載小分子化療藥物,研究了其增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞攝取和加速細(xì)胞內(nèi)藥物釋放的作用以及對(duì)皮下瘤的抑制效果,并對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步修飾,包覆陽離子脂質(zhì)體,構(gòu)建環(huán)境敏感型藥物和基因共遞送體系,探討其在抑制原位腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移中的效果,為基因和藥物聯(lián)用實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)高效治療提供新策略。第一章:簡要概述了腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程和特點(diǎn),闡述了環(huán)境敏感型智能納米給藥系統(tǒng)在腫瘤治療中的優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用,對(duì)基因和藥物聯(lián)用增強(qiáng)抗腫瘤效果的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)進(jìn)行概述,由此確定了本課題的立題依據(jù)和設(shè)計(jì)思路。第二章:設(shè)計(jì)合成了一種p H/還原雙敏感聚合物組氨酸接枝硫辛酸殼聚糖(Histidine grafted chitosan-lipoic acid,HCSL),通過紅外圖譜和核磁共振氫譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。超聲法制備自組裝納米膠束,通過考察不同p H和還原環(huán)境中的膠束的粒徑和電位變化發(fā)現(xiàn)HCSL膠束在p H 7.4粒徑較小且分布均勻,電位約為-25.0 m V,在p H 6.5電荷翻轉(zhuǎn)至4.4 m V,p H 5.3下約為20.0 m V,在10 m M GSH...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1.納米遞藥系統(tǒng)的體內(nèi)過程

2圖1-1.納米遞藥系統(tǒng)的體內(nèi)過程。Fig1-1.InvivodeliveryprocessofNDDS.

圖1-2.基于EPR效應(yīng)的被動(dòng)靶向

圖1-2.基于EPR效應(yīng)的被動(dòng)靶向。Fig1-2.NegativetargetingbasedonEPReffect.主動(dòng)靶向。主動(dòng)靶向是利用抗體-抗原或配體-受體結(jié)合理論，通靶部位高表達(dá)而正常組織低表達(dá)受體或抗原相對(duì)應(yīng)的特異性配體向特定部位，從而增加藥物在....

圖1-3.LDL介導(dǎo)主動(dòng)靶向NDDS共遞送基因和藥物在肝癌靶向治療中的研究[51]

LDL介導(dǎo)主動(dòng)靶向NDDS共遞送基因和藥物在肝癌靶向治療中的研.Illustrationofco-deliveryofchemodrugandsiRNAvialow-densitylipmediatedNDDSforhepatocyte-targe....

圖1-4.pHe敏感誘導(dǎo)的電荷翻轉(zhuǎn)型NDDS增強(qiáng)細(xì)胞攝取的機(jī)理圖

71-4.pHe敏感誘導(dǎo)的電荷翻轉(zhuǎn)型NDDS增強(qiáng)細(xì)胞攝取的機(jī)理圖[71-4.SchemeofpHetriggeredchargereversalNDDSforenhancedceinternalization.

本文編號(hào)：3977233