近年來(lái),隨著現(xiàn)代生物技術(shù)、基因組學(xué)以及組合化學(xué)的快速發(fā)展,多肽、蛋白質(zhì)類藥物被大量用于人類各種疾病的治療。但是由于這類藥物分子質(zhì)量大、半衰期短、需頻繁注射給藥、生物利用度低,研究其給藥系統(tǒng)已成為研究學(xué)者的關(guān)注熱點(diǎn)。目前國(guó)際上普遍采用的給藥方式是由生物可降解的高分子材料制成載藥微球,將藥物包埋或偶聯(lián)在高分子材料上。這種給藥方式讓其能夠保持藥物的穩(wěn)定性、在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)緩慢釋放,從而提高生物利用度。本文中采用凝聚法(W/O/O法,又稱相分離法)制備牛血清蛋白PLGA緩釋微球,實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)高分子材料PLGA的濃度、PLGA的分子量、蛋白保護(hù)劑、理論載藥量、內(nèi)水相體積、凝聚劑用量、初乳超聲工藝、凝聚過(guò)程工藝、固化溶劑、固化溫度及干燥工藝等制備過(guò)程中各種因素進(jìn)行考察,以微球形態(tài)、粒徑分布和包封率等為評(píng)價(jià)指標(biāo),最終篩選出來(lái)最佳的制備工藝條件。最佳的制備工藝條件為:(1)PLGA濃度為80 mg/mL,理論載藥量為3%,蔗糖用量為1.5%,內(nèi)水相體積為100μL,硅油用量為4 mL;(2)初乳超聲工藝為:超聲強(qiáng)度為300 W,超聲時(shí)間為10 min;(3)凝聚及固化過(guò)程工藝參數(shù)為:攪拌溫度15℃,攪拌速度為...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖2-8不同轉(zhuǎn)速下的微球電鏡掃描圖

21圖2-8不同轉(zhuǎn)速下的微球電鏡掃描圖2-10結(jié)果可知，在轉(zhuǎn)速為200rpm~500rpm的范圍內(nèi)，制得的增大而減小，可能是隨著轉(zhuǎn)速的增大，剪切力隨之變大，能夠變�。浑S著轉(zhuǎn)速的增大，小粒子碰撞的機(jī)會(huì)加大，就容易發(fā)生400~500rpm的范圍內(nèi)所得微球的包封率較....

圖2-9不同固化溶劑的掃描電鏡圖

1586.14±2.5474.32085.21±3.1295.12584.65±2.45100.9數(shù)據(jù)可知，攪拌溫度對(duì)包封率無(wú)顯著影響，平均粒徑隨溫度升象的原因可能是，硅油與二氯甲烷互溶但不與PLGA互溶，所會(huì)以小粒子的形式從有機(jī)溶劑中析出；隨著溫度的升高，PL....

圖2-10不同固化溫度下的微球掃描電鏡圖

圖2-10不同固化溫度下的微球掃描電鏡圖、b、c分別為3℃、5℃、10℃條件所得微球，可以明顯的看出單分散的個(gè)體微球，邊緣無(wú)粘連；圖b中3個(gè)微球邊緣稍微粘連明顯看見微球邊緣相互粘連，連成一條。這可能是因?yàn)�，隨著溫能及時(shí)固化，微粒之間相互碰撞，使得微球邊緣粘連住....

圖2-11不同干燥程序下的微球掃描電鏡圖

用冷凍干燥法得到的微球一旦溫度有所上升（例如密封放到立即粘連成一塊，如圖c，微球的邊緣粘連形成一小團(tuán)；這可能的工藝并不能完全將微球內(nèi)部的水分和殘留的有機(jī)溶劑去除干殘留很容易導(dǎo)致微球再次粘連；而用真空干燥法得到微球在放置并無(wú)粘連、團(tuán)聚現(xiàn)象，說(shuō)明大部分的殘留溶劑以及水分都干燥法對(duì)微....

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