為控制瑞舒伐他汀鈣的質(zhì)量，制備了瑞舒伐他汀鈣的5個(gè)有關(guān)物質(zhì)：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羥基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-異丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羥基庚-6-烯酸酯]鈣鹽(有關(guān)物質(zhì)A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-異丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羥基庚-6-烯酸酯]鈣鹽(有關(guān)物質(zhì)B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羥基-6-氧代四氫-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-異丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有關(guān)物質(zhì)C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羥基-6-氧代四氫-2H-吡喃-2-基]-4-異丙基-5,6-二氫苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有關(guān)物質(zhì)D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羥基-6-氧代四氫-2H-吡喃-2...

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圖1瑞舒伐他汀鈣及其有關(guān)物質(zhì)1、2和3的結(jié)構(gòu)

雜質(zhì)1參照文獻(xiàn)的合成路線[6]，但羧酸1c轉(zhuǎn)化為1時(shí)，文獻(xiàn)用乙酸酐脫水，本實(shí)驗(yàn)不加乙酸酐，直接用甲苯回流帶水。1c用2,3-二氯-5,6-二氰基對苯醌(DDQ)氧化可得雜質(zhì)2，該步反應(yīng)未見文獻(xiàn)報(bào)道。該步反應(yīng)的氧化劑，嘗試了DDQ、二氧化錳和戴斯-馬丁試劑:戴斯-馬丁氧化后，由氧化....

圖2有關(guān)物質(zhì)1、2、3和4的合成路線

圖1瑞舒伐他汀鈣及其有關(guān)物質(zhì)1、2和3的結(jié)構(gòu)2合成實(shí)驗(yàn)

本文編號：3928109