第一部分建立測定人體血漿中左乙拉西坦血藥濃度的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法目的:建立癲癇患者血漿中左乙拉西坦(LEV)藥物濃度的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)方法。方法:用含藥血漿樣品建立并驗證測定人血漿中LEV血藥濃度的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜方法。以地西泮為內(nèi)標,血漿樣品用乙腈進行沉淀蛋白,采用C18色譜柱進行分析,流動相為甲醇-水(梯度洗脫),流速為0.9 mL/min,柱溫為40℃,用于定量的反應(yīng)離子對為m/z171.1-m/z126.1(LEV)和m/z285.1-m/z193.0(地西泮),同時考察該方法的選擇性、定量下限、響應(yīng)函數(shù)和校正范圍(標準曲線性能)、準確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)以及穩(wěn)定性。結(jié)果:建立了血漿中LEV的LC-MS/MS定量分析方法,血漿中LEV濃度在0.025μg/m L～2μg/mL,線性關(guān)系良好(y=5.62×10^-3x+2.38×10^-2,R²=0.9998),樣品前處理過程簡單,同時進行了嚴謹?shù)姆椒▽W確證,可用于LEV的定量分析。結(jié)論:建立了測定LEV的血藥濃度的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的方法,該...

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【學位級別】：碩士

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圖1.2LEV血漿樣品色譜圖空白血漿加地西泮（內(nèi)標）色譜圖|空白血漿加LEV色譜圖

中國醫(yī)科大學碩士學位論文10在本實驗的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）的條件下，LEV和內(nèi)標地西泮的響應(yīng)值較好，且LEV、內(nèi)標地西泮以及血漿峰形良好且分離度良好，無內(nèi)源性物質(zhì)干擾。LEV保留時間為0.70min左右，內(nèi)標地西泮保留時間為2.16min左右，色譜圖如下，見圖....

圖1.3人血漿中LEV標準曲線

中國醫(yī)科大學碩士學位論文12圖1.3人血漿中LEV標準曲線3.4準確度和精密度LEV低、中、高三個濃度質(zhì)控樣品，每個濃度平行制備六個樣品，日內(nèi)、日間準確度、精密度RSD%、RE%均小于15%。結(jié)果見表1.5、1.6、1.7。表1.5血漿中LEV測定方法低濃度質(zhì)控的準確度和精密度理....

圖2.1左乙拉西坦（LEV）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥后時間散點圖

中國醫(yī)科大學碩士學位論文23CBZ3(1.0)LEV:左乙拉西坦;VPA:丙戊酸;OXC:奧卡西平;CBZ:卡馬西平;LTG:拉莫三嗪;DOS:日劑量TAD:服藥后時間圖2.1左乙拉西坦（LEV）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥后時間散點圖3.2LEV的PPK模型擬合3.2.1模型的擬合確定L....

圖2.2基礎(chǔ)模型的擬合優(yōu)度圖

中國醫(yī)科大學碩士學位論文24CBZco-medicationonCL/F-3.554-OFV:目標函數(shù)值;CL/F:清除率;**P＜0.013.2.2最終模型方程左乙拉西坦（LEV）的群體藥代動力學最終回歸模型如下：CL/F(L/h)=(4.31+(BW/33.91)×2.23)....

本文編號：3926804