在糖尿病患者中,糖尿病腎病是最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的主要原因之一。糖尿病腎病早期病理特征表現(xiàn)為腎小球肥大、腎小球基底膜增厚以及在系膜區(qū)產(chǎn)生胞外基質(zhì)(ECM),后期則表現(xiàn)為大量的胞外基質(zhì)沉積導(dǎo)致的腎小球、腎小管間質(zhì)纖維化以及末期腎衰竭。其發(fā)病機(jī)制與炎癥、氧化應(yīng)激、腎臟纖維化、腎素-血管緊張素系統(tǒng)以及非糖基化的終末期產(chǎn)物等因素有關(guān)。目前對(duì)糖尿病腎病的治療沒(méi)有特效的方法,針對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尋求低毒有效的藥物具有積極意義�？Х人岜揭阴�(CAPE)是蜂膠的主要活性物質(zhì)之一,有較好的抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理活性。本課題組前期的研究中,在CAPE苯環(huán)對(duì)位上引入硝基,合成了咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯(CAPE-pNO₂)。研究中發(fā)現(xiàn)CAPE-pNO₂較CAPE有更強(qiáng)的增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬、抗血小板聚集、對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)和抗腫瘤等作用。本研究以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞為對(duì)象探索CAPE-pNO₂對(duì)糖尿病腎病的作用,主要內(nèi)容分三部分:(1)CAPE-pNO₂對(duì)小鼠糖尿病腎病的作用;(2)CAPE-pNO<...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖3.5咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)腎臟組織TNF-α表達(dá)的影響

圖3.5咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)腎臟組織TNF-α表達(dá)的影響Fig.3.5CAPEandCAPE-pNO2inhibitTNF-αexpressionindiabeticmice.(A,B)TheexpressionsofTNF-αwasass....

圖3.6咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)腎臟炎癥相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)Fig.3.6CAPEandCAPE-pNO2inhibitinflammatorycytokinesexpressionindiabeticmice.(A-D)Theexpressionsof

group.3.4.6咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)腎臟組織炎癥相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)如圖3.6所示，模型組小鼠血清和腎臟組織的MPO的含量明顯上升(p<0.05)，說(shuō)明糖尿病腎病伴隨著嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，而CAPE和CAPE-pNO2可減少其含量(p<0.05)，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)。....

圖3.8咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)腎臟組織纖維化相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)Fig.3.8CAPEandCAPE-pNO2preventrenalfibrosisthroughtheTGF-β/Smadpathwayindiabeticmice.(A-G)TheexpressionsofTGF-β1,CollagenⅣ,Fibronectin,α-SMA,p-Smad2/3andSmad2/3wereassessedbywesternblotanalysis.DataareexpressedasmeanSD,n≥6.#p<0.05vs.controlgroup;*p<0.05vs.diabetesgroup;+p<0.05vs.CAPEgroup;&p<0.05vs.Low-pNO2group.

26圖3.8咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)腎臟組織纖維化相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)Fig.3.8CAPEandCAPE-pNO2preventrenalfibrosisthroughtheTGF-β/Smadpathwayindiabeticmice.(A-G)Theex....

圖3.9咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)小鼠NO含量及iNOS蛋白表達(dá)的影響

圖3.9咖啡酸對(duì)硝基苯乙酯對(duì)小鼠NO含量及iNOS蛋白表達(dá)的影響Fig.3.9CAPEandCAPE-pNO2increasedNOcontentviaregulatingiNOSexpressionindiabeticmice.(A)T....

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