近年來(lái),光熱治療作為一種新興的腫瘤治療模式而備受關(guān)注。它的基本原理是利用聚集在腫瘤部位的光熱材料在近紅外光照射下產(chǎn)生光熱效應(yīng),從而使腫瘤的局部溫度達(dá)到42℃以上,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞急性壞死、凋亡以及免疫反應(yīng),實(shí)現(xiàn)消除腫瘤的目的。但光熱治療存在腫瘤消除不完全、熱耐受性、易復(fù)發(fā)等問(wèn)題。因此,如何克服腫瘤細(xì)胞的熱耐受性、提高光熱治療效果,是當(dāng)前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。研究表明,腫瘤細(xì)胞受高溫刺激后,細(xì)胞內(nèi)的熱休克蛋白90(HSP90)會(huì)應(yīng)激性過(guò)表達(dá),以降低熱作用對(duì)細(xì)胞的損傷作用,即產(chǎn)生所謂的腫瘤細(xì)胞熱耐受性,導(dǎo)致光熱治療效果不理想。為了克服腫瘤細(xì)胞熱耐受性,我們采用HSP90抑制劑17AAG抑制HSP90的應(yīng)激性過(guò)表達(dá),以提高腫瘤細(xì)胞對(duì)熱療的敏感性,從而提高光熱治療的效果。同時(shí),HSP90也是腫瘤分子靶向治療的靶點(diǎn),因此,17AAG對(duì)HSP90的抑制作用,可發(fā)揮其分子靶向治療的效果。目的本文圍繞實(shí)現(xiàn)光熱和分子靶向雙向協(xié)同治療增強(qiáng)腫瘤治療效果的目標(biāo),構(gòu)建了共載有機(jī)熒光染料Cypate和HSP90抑制劑17AAG的聚合物膠束,探索Cypate在近紅外光照射下的光熱治療效果與17AAG的分子靶向治療的協(xié)同作用機(jī)...

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－５熱休克蛋白抑制劑發(fā)揮作用的機(jī)理圖［３６］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?ｏｆ?Ｈｅａｔ?Ｓｈｏｃｋ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?［３６］??

大部分的腫瘤會(huì)對(duì)連續(xù)給藥的化療藥產(chǎn)生一定的耐藥性，這大大降低了化療藥的治療??效果。而熱療在一定程度上可以促進(jìn)化療藥物的細(xì)胞毒性，提高藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的治??療效果。熱化療［３４］已經(jīng)成為一種新的腫瘤治療模式（圖１－４）。Ｓｏｎｇ等［３５］利用石墨烯??的結(jié)構(gòu)將光熱材料金納米粒和化....

圖１－７光熱和分子靶向雙向協(xié)同作用機(jī)制圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｓｃｈｅｍｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｍｕｔｕａｌｌｙ?ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ?ｍｅ?

?雙向協(xié)同納米粒用于腫瘤熱療／分子靶向治療的研宂??靶向藥物的雙向協(xié)同增效作用（圖１－６）。??：??７二…??；?？光熱治療，???１?Ｃｙｐａｔｅ???，??ｚ??＇???？增強(qiáng)光穩(wěn)定性豐?＇???Ｉ???抑??；＇￣？誘導(dǎo)溶酶體破裂?制?｜??聚?１?——Ｈｌｉ——１?熱?....

圖２－１?Ｃｙｐａｔｅ的紫外吸收?qǐng)D譜（Ａ）以及其標(biāo)準(zhǔn)曲線（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?（Ａ）?Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｃｙｐａｔｅ，?ａｎｄ?（Ｂ）?ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?Ｃｙｐａｔｅ?ｉｎ?ＤＭＳＯ??

２．４實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論??２．４．１?Ｃｙｐａｔｅ標(biāo)準(zhǔn)曲線??Ｃｙｐａｔｅ溶液的紫外－可見(jiàn)光譜顯示其在７８９?ｒｎｎ處有最大吸收峰（圖２－ｌ（Ａ））。因??此，我們測(cè)定不同濃度Ｃｙｐａｔｅ在７８９?ｒｎｎ處的紫外吸光度值（Ａ），以吸光度值Ａ對(duì)??其質(zhì)量濃度Ｃ作曲線圖（圖２－１?（Ｂ....

圖２－２?１７ＡＡＧ的紫外吸收?qǐng)D譜（Ａ）以及其液相標(biāo)曲（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?（Ａ）?Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?１７ＡＡＧ，?ａｎｄ?（Ｂ）?ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?１７ＡＡＧ?ｉｎ?ｍｅｔｈａｎｏｌ??

７０ｍｎ?（圖?２－３?（Ａ）），多分散指數(shù)（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙｉｎｄｅｘ，ＰＤＩ）為?０．１７，表明該膠束粒??徑比較均一、分散性良好。與此同時(shí)，透射電鏡（Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ＴＥＭ）??結(jié)果（圖２－３?（Ｂ））表明ＣＡ－....

本文編號(hào)：3916737