目的以依非韋倫為原料藥、不同規(guī)格(L、M、H)HPMCAS為載體,采用噴霧干燥法制備固體分散體并對其溶出模式進(jìn)行初步探究。方法通過X射線粉末衍射(XRPD)、掃描電子顯微鏡(SEM)對固體分散體理化性質(zhì)進(jìn)行制劑學(xué)表征;以動(dòng)力溶解度為指標(biāo)考察不同藥載比、不同規(guī)格HPMCAS固體分散體的溶出情況;通過粒度分析儀和透射電子顯微鏡(TEM)、SEM探討固體分散體溶出時(shí)的不同模式。結(jié)果 XRPD分析顯示,固體分散體中藥物以無定形的形態(tài)分散在HPMCAS中;SEM分析顯示,L、M、H規(guī)格HPMCAS與依非韋倫形成的固體分散體均具有"萎縮葡萄干"形態(tài);在pH6.8磷酸緩沖鹽溶液中溶出時(shí),藥載比1∶6的固體分散體溶出好,藥載比1∶1.5的固體分散體溶出差且相同藥載比時(shí)L規(guī)格HPMCAS的固體分散體溶出更快。結(jié)論以不同規(guī)格HPMCAS為載體制備的依非韋倫固體分散體在pH 6.8磷酸緩沖鹽溶液中溶出時(shí),存在多種溶出模式。藥載比1∶6時(shí),L、M規(guī)格HPMCAS的固體分散體以藥物納米顆粒的形式溶出;藥載比1∶1.5時(shí),L、M規(guī)格HPMCAS的固體分散體存在類似溶蝕的溶出模式,藥物從載體骨架中釋放。

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

圖1依非韋倫的晶體形態(tài)(A)及結(jié)構(gòu)式(B)

依非韋倫是一種新型非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，由默克公司于1999年在歐盟上市，2013年默克公司將依非韋倫片(商品名：施多寧)轉(zhuǎn)讓給華海藥業(yè)，2018年國家藥品監(jiān)督管理局將它列為仿制藥參比制劑。依非韋倫片適用于與其他抗病毒藥物聯(lián)合治療HIV-1感染的成人、青少年及兒童。其....

圖33種HPMCAS載體制備依非韋倫固體分散體X射線粉末衍射圖

使用μDISSProfiler?系統(tǒng)，投入含15mg依非韋倫的各種固體分散體及15mg依非韋倫原料藥(其粒徑D50:2.01μm;D90:6.16μm)，在非漏槽條件下測定動(dòng)力溶解度，溶出介質(zhì)為pH6.8的磷酸緩沖鹽溶液，溶出介質(zhì)體積為10mL，磁力攪拌速度200r·....

圖2HPMCAS的結(jié)構(gòu)式

有研究[7]以聚維酮、共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物以及醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)為載體材料，分別制備依非韋倫固體分散體，結(jié)果表明，HPMCAS的增溶效果最好。HPMCAS是近年來興起的一種可用于固體分散體的理想載體[8]，其Tg值約12....

圖4HPMCAS以及依非韋倫-HPMCAS固體分散體掃描

圖33種HPMCAS載體制備依非韋倫固體分散體X射線粉末衍射圖圖5不同固體分散體的溶出曲線(n=3)

本文編號(hào)：3916619