目的:本論文以卟啉為骨架合成了一系列新型卟啉-白楊素化合物,并運(yùn)用生物學(xué)手段對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了初步活性評(píng)價(jià),同時(shí)通過(guò)探討光敏藥物與ct-DNA的相互作用模式,從分子水平了解卟啉-白楊素化合物的作用機(jī)理,為設(shè)計(jì)新型靶向抗腫瘤藥物提供有價(jià)值的信息。方法:本課題以一鍋法合成一系列卟啉母體化合物,通過(guò)酯化、縮合等藥物合成方法,制備了一系列卟啉-白楊素化合物。通過(guò)¹H NMR、MS、UV-vis等方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。運(yùn)用DPBF法對(duì)卟啉-白楊素化合物的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用MTT法評(píng)價(jià)化合物在光照和黑暗條件下對(duì)人肺癌A549細(xì)胞以及人宮頸癌HeLa細(xì)胞的抗增殖活性。運(yùn)用紫外吸收滴定法,熒光淬滅法,圓二色譜法,從分子水平探討卟啉-白楊素光敏藥物與DNA的相互作用模式。建立數(shù)據(jù)模型,采用比較分子立場(chǎng)法(CoMFA)對(duì)化合物進(jìn)行三維定量構(gòu)象研究(3D-QSAR、Topomer CoMFA),同時(shí)通過(guò)分子對(duì)接方式,研究化合物與人血清白蛋白(HSA)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的結(jié)合,探討化合物與蛋白的作用機(jī)理。結(jié)果:單線態(tài)氧檢測(cè)結(jié)果顯示所有目標(biāo)化合物均能使DPBF熒...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

5a-5j誘導(dǎo)DPBF熒光淬滅圖47

47Fig.4.3（a）卟啉化合物4a-4j，5a-5j與ct-DNA的圓二色譜圖，（b-e）分別為卟啉化合物4a-4e，4f-4j，5a-5e，5f-5j經(jīng)ct-DNA誘導(dǎo)后的圓二色譜圖4.4.4單線態(tài)氧產(chǎn)生能力我們以四苯基卟啉（TPP）作為對(duì)照，評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的單線態(tài)氧產(chǎn)生能....

本文編號(hào)：3909669