細(xì)胞內(nèi)外的陰離子動(dòng)態(tài)平衡是維持細(xì)胞正常生理功能的前提和基礎(chǔ),特別是細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度的改變會(huì)引起溶酶體內(nèi)pH發(fā)生變化,降低溶酶體酶活性,擾亂細(xì)胞自噬,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此,具有陰離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)活性的化合物,即陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體因可促進(jìn)陰離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),打破細(xì)胞內(nèi)外的陰離子平衡,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,有望發(fā)展成為一類新型的抗腫瘤藥物。用三氟甲基修飾陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體,不僅可提高親脂性,使其更容易從水相進(jìn)入疏水性的磷脂雙分子膜,而且還可以改變電子云密度分布,增強(qiáng)陰離子結(jié)合能力,從而影響陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)性能和生物活性。目前,已有文獻(xiàn)報(bào)道三氟甲基修飾的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體具有良好的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)活性和生物活性。本論文包括三章。第一章綜述了三氟甲基修飾的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的最新研究進(jìn)展,并對(duì)三氟甲基在陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行分類總結(jié),期望為高活性陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的合理設(shè)計(jì)提供一定的參考。第二章在課題組前期研究工作的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)合成了 9個(gè)三氟甲基修飾的1,3-雙(2-苯并咪唑基)苯衍生物1-9,并系統(tǒng)研究了其陰離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)活性、抗腫瘤活性及可能的作用機(jī)制。1H NMR滴定和ESI MS測(cè)試結(jié)果表明,化合物1-9表現(xiàn)出較強(qiáng)對(duì)氯離子的1:1識(shí)...

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－５．硫脲類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體ＣｌＯａ－ｃ的結(jié)構(gòu)【５２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｉｏｕｒｅａ－ｂａｓｅｄ?ａｎｉｏｎ?ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ?ＣｌＯａ－ｃ?［５２］．??

?第一章前言???ｓ?ｃ１°ａＡｒ＝－〇??令－??Ｈ?Ｈ．Ｙ?ＣＦ３??Ｈ．Ｎ、Ａ「?Ｃ１０ＣＡｒ＝??ｃｆ３??圖１－５．硫脲類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體ＣｌＯａ－ｃ的結(jié)構(gòu)【５２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｉｏｕｒｅａ－ｂａｓｅｄ?ａｎｉｏｎ?ｔｒａｎｓｐ....

圖２－ｌ．?１，３－雙（２－苯并咪唑基）苯的結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?１，３－ｂｉｓ（２－ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ?（Ｂｉｍｂｅ）．??

類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的合成及抗腫瘤活性???第二章三氟甲基取代的雙苯并咪唑類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的??合成及抗腫瘤活性??２．１引言??細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)平衡對(duì)維持細(xì)胞生長和發(fā)揮正常生理功能起著非常重要的??作用。細(xì)胞內(nèi)外的離子平衡失調(diào)，可能會(huì)引起細(xì)胞死亡。陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體因可??促進(jìn)離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，打....

圖２－２．化合物１－９的合成路線

?碩士學(xué)位論文???２．２結(jié)果與討論??２．２．１三氟甲基取代的雙苯并咪唑類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體１－９的合成??目標(biāo)化合物１－９的合成路線如圖２－２所示。含有不同取代基的間苯二甲醛與??相應(yīng)的鄰苯二胺縮合，反應(yīng)得到一系列１．３－雙（２－苯并咪唑基）苯衍生物。除化合??物１和７之外，其余目....

圖２－３．化合物６的化學(xué)位移隨ＴＢＡＣ１當(dāng)量比的變化圖

第二章三氣甲基取代的雙苯并咪唑類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的合成及抗腫瘤活性??２．２．２雙苯并咪唑類陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的陰離子結(jié)合能力??陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體需要與陰離子結(jié)合，才能發(fā)揮陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)活性。因此，我們??首先采用１ＨＮＭＲ滴定測(cè)試了化合物１－９的陰離子結(jié)合能力（圖２－３及圖??Ｓ２９－Ｓ３６）。....

本文編號(hào)：3909590