動(dòng)脈粥樣硬化(AS)一直是全球喪失優(yōu)質(zhì)生命年限的主要原因。AS是一種從主動(dòng)脈到冠狀動(dòng)脈甚至可以涵蓋體循環(huán)系統(tǒng)的動(dòng)脈內(nèi)膜類疾病。在血管內(nèi)壁分散有不同大小的附壁斑塊,嚴(yán)重時(shí)這些斑塊可以融合到一起,同時(shí)病變部位富集有大量的炎癥巨噬細(xì)胞。針對(duì)AS病患部位血管狹窄和炎癥巨噬細(xì)胞富集的兩大特點(diǎn),本論文設(shè)計(jì)并制備了兩種機(jī)械應(yīng)力敏感的納米藥物載體。首先,我們?cè)O(shè)計(jì)并制備了一種機(jī)械力敏感釋放和CD44受體靶向的雙敏感刺激響應(yīng)的智能水凝膠(HACBC)。該水凝膠由甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)改性的高分子量透明質(zhì)酸(HA)作為水凝膠前體;可交聯(lián)的嵌段共聚物膠束(CBC)作為藥物包覆材料和微觀交聯(lián)劑。將HACBC分別通過(guò)狹窄程度不同的模擬血管,0%與75%的模擬血管中藥物釋放率差異高達(dá)49.3%。在狹窄血管中長(zhǎng)期循環(huán)條件下,HACBC中膠束發(fā)生形變并重組產(chǎn)生更小尺寸的膠束,該結(jié)果由動(dòng)態(tài)光散射(DLS)發(fā)現(xiàn)并通過(guò)透射電鏡(TEM)得以證實(shí)。由細(xì)胞體外培養(yǎng)證明了HACBC對(duì)炎癥巨噬細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向性,并通過(guò)ApoE-/-鼠和新西蘭大白兔體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步確定了HACBC在病患部位的有效靶向性。在第二個(gè)工作中,我們研發(fā)了...

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 動(dòng)脈粥樣硬化的簡(jiǎn)介
        1.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化的致病機(jī)理
        1.1.2 動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素
        1.1.3 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展進(jìn)程
        1.1.4 動(dòng)脈粥樣硬化的治療藥物
    1.2 納米診療體系在動(dòng)脈粥樣硬化治療中的應(yīng)用
        1.2.1 納米成像體系在動(dòng)脈粥樣硬化診斷中的應(yīng)用
        1.2.2 納米載藥體系在動(dòng)脈粥樣硬化治療中的應(yīng)用
    1.3 機(jī)械應(yīng)力敏感型納米載體的應(yīng)用
        1.3.1 直接作用的機(jī)械應(yīng)力敏感型納米載體
        1.3.2 間接作用的機(jī)械應(yīng)力敏感型納米載體
    1.4 本文立題思想及主要研究工作
    參考文獻(xiàn)
第二章 機(jī)械應(yīng)力敏感和CD44 蛋白靶向的雙敏感水凝膠
    引言
    2.1 微觀交聯(lián)劑和水凝膠前體的合成與表征
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.1.3 結(jié)果與討論
    2.2 HACBC的合成與表征
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.2.3 結(jié)果與討論
    2.3 HACBC的生物應(yīng)用
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)部分
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.3.3 結(jié)果與討論
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 機(jī)械應(yīng)力敏感的自熱式納米粒子
    引言
    3.1 P(HEMA-g-GMA)-b-PDMAEMA的合成與表征
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)部分
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.1.3 結(jié)果與討論
    3.2 MSH-NPs的合成與表征
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.2.3 結(jié)果與討論
    3.3 MSH-NPs的生物應(yīng)用
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)部分
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.3.3 結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 結(jié)論
致謝
作者簡(jiǎn)介
學(xué)術(shù)成果



本文編號(hào)：3905815