自1979年首次發(fā)現(xiàn)G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)以來,被報道的G蛋白偶聯(lián)受體家族成員已經(jīng)超過800個。G蛋白偶聯(lián)受體是涉及跨膜信號傳導(dǎo)的具有7次跨膜保守結(jié)構(gòu)的膜受體,同時還可以調(diào)控多種酶和離子通道效應(yīng)系統(tǒng)。GPR120是最近被發(fā)現(xiàn)的G蛋白偶聯(lián)受體,屬于GPCRs超家族中的視紫紅質(zhì)樣受體家族。據(jù)報道,GPR120在人體多種組織中均有表達,其中結(jié)腸部位表達水平最高。此外,GPR120在不同種屬動物的味蕾細胞、腸內(nèi)分泌L細胞、脂肪細胞、巨噬細胞等均有表達,現(xiàn)在有證據(jù)表明GPR120受體的表達與人體肥胖以及2型糖尿病患病有密切關(guān)系。作為以高血糖為特征的代謝性疾病,糖尿病作為以高血糖為特征的代謝性疾病已經(jīng)成為了影響全球人類健康的難題。高血糖是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損而引起的,而GLP-1是一種腸道分泌的荷爾蒙,可促進血糖依賴胰島素的分泌,同時脂肪酸作為能量來源為分泌腸多肽提供重要的條件。已有報道稱在小腸中表達很高的GPR120是長鏈不飽和脂肪酸的受體,而且有實驗結(jié)果證明長鏈不飽和脂肪酸刺激GPR120會增加GLP-1的分泌,促進胰島素的循環(huán)。因此,GPR120對于治療糖尿病和其他飲食失調(diào)...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號說明
第一章 前言
    1.1 糖尿病
        1.1.1 糖尿病的分類
        1.1.2 糖尿病的治療
    1.2 G蛋白偶聯(lián)受體
    1.3 GPR120生物學(xué)功能
        1.3.1 兩種人源GPR120亞型
        1.3.2 GPR120的體內(nèi)分布
        1.3.3 GPR120與抗炎作用
        1.3.4 GPR120調(diào)節(jié)胃腸道肽類激素分泌
        1.3.5 GPR120在脂肪形成過程中的作用
        1.3.6 GPR120與細胞凋亡與增殖
    1.4 GPR120激動劑的研究進展
        1.4.1 GPR120內(nèi)源性配體
        1.4.2 GPR120小分子激動劑
第二章 GPR120激動劑的設(shè)計以及活性評價
    2.1 計算機輔助藥物設(shè)計簡介
    2.2 GPR120激動劑藥效團模型的確定和激動劑的虛擬篩選
    2.3 GPR120激動劑的活性評價
        2.3.1 活性評價方法簡述
        2.3.2 實驗基本原理
        2.3.3 實驗操作規(guī)程
    2.4 活性測定結(jié)果及討論
        2.4.1 磷酸化ERK水平評價
        2.4.2 激動劑EC₅₀測定
        2.4.3 化合物偏向性的研究
        2.4.4 芳酸類化合物構(gòu)效關(guān)系
第三章 目標(biāo)化合物的合成
    3.1 目標(biāo)化合物設(shè)計思路
    3.2 實驗主要試劑與儀器
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
    3.3 目標(biāo)化合物的合成路線
    3.4 目標(biāo)化合物的制備
        3.4.1 目標(biāo)化合物合成(76a-76g)
        3.4.2 目標(biāo)化合物合成(77a-77g)
        3.4.3 目標(biāo)化合物合成(78a-78f)
        3.4.4 目標(biāo)化合物合成(79a-79f)
    3.5 合成實驗討論
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻
致謝
附錄Ⅰ——碩士期間研究成果
附錄Ⅱ——所有芳酸類衍生物的結(jié)構(gòu)
附錄Ⅲ——目標(biāo)化合物ESI-HRMS和¹H-NMR圖譜
附件



本文編號：3869779