研究背景全球精神疾病發(fā)病率的飆升導(dǎo)致抗精神病藥物的濫用。非典型性抗精神病藥物奧氮平(Ola),臨床廣泛應(yīng)用,但可致下丘腦-垂體軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征高泌乳素血癥(HPRL)及肝損傷。其病理機制仍大多未明。近年研究證明,除多巴胺D2受體(D2R)外,轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)系統(tǒng)信號也與垂體泌乳素(PRL)的分泌密切相關(guān)。此外,各種原因可致抗炎因子煙堿乙酰膽堿受體(α7nAchR)信號受損,引起肝損傷。因此,TGF-β1、α7nAchR信號被認為是治療HPRL和肝損傷的重要新靶點。經(jīng)典古方芍藥甘草湯治療HPRL和肝損傷有效。我們也已證明,含芍藥甘草湯的南方醫(yī)院制劑抑乳調(diào)經(jīng)顆粒防治HPRL療效顯著,且芍藥的主要活性成分之一芍藥苷(PF)可抑制泌乳素瘤細胞分泌PRL。但其作用機理仍需深入研究。目的基于TGF-β1和α7nAchR信號通路,探討O1a所致HPRL和肝損傷的分子病理機制及PF的干預(yù),為防治Ola所致副作用及PF的治療提供科學(xué)依據(jù)。方法1.動物研究雌性SD大鼠隨機分成5組:空白對照(control)組、Ola組、Ola+溴隱亭(Bro)組、Ola+PF 低劑量(10 mg/kg)...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 奧氮平所致高泌乳素血癥的分子機制及芍藥苷的干預(yù)研究
    第一節(jié) 動物研究:奧氮平所致大鼠高泌乳素血癥的分子機制及芍藥苷的干預(yù)研究
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
        1.1.3 結(jié)果
    第二節(jié) 細胞研究:奧氮平導(dǎo)致MMQ細胞泌乳素分泌增加的分子機制及芍藥苷的干預(yù)研究
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
        1.2.3 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
第二章 奧氮平所致大鼠肝損傷的分子病理機制及芍藥苷的干預(yù)研究
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 實驗儀器
    2.2 方法
        2.2.1 建立大鼠肝臟胰島素抵抗模型及給藥
        2.2.2 酶法測定大鼠血漿ALT、AST活性
        2.2.3 肝臟HE染色
        2.2.4 肝臟油紅染色
        2.2.5 Western blot方法檢測IRS/PI3K/Akt信號通路蛋白表達
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 奧氮平對大鼠飼料消耗量、體重的影響及芍藥苷的作用
        2.3.2 奧氮平對大鼠血漿ALT和AST含量的影響及芍藥苷的作用
        2.3.3 奧氮平對大鼠肝臟脂質(zhì)含量的影響及芍藥苷的作用
        2.3.4 奧氮平對大鼠肝臟IRS/PI3K/AKT通路蛋白表達的影響及芍藥苷的作用
        2.3.5 奧氮平對大鼠肝臟炎癥通路及α7nAchR的影響及芍藥苷的作用
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
縮寫詞中英文對照表
攻讀碩士期間論文成果
致謝



本文編號：3866790