研究背景全球精神疾病發(fā)病率的飆升導致抗精神病藥物的濫用。非典型性抗精神病藥物奧氮平(Ola),臨床廣泛應用,但可致下丘腦-垂體軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征高泌乳素血癥(HPRL)及肝損傷。其病理機制仍大多未明。近年研究證明,除多巴胺D2受體(D2R)外,轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)系統(tǒng)信號也與垂體泌乳素(PRL)的分泌密切相關(guān)。此外,各種原因可致抗炎因子煙堿乙酰膽堿受體(α7nAchR)信號受損,引起肝損傷。因此,TGF-β1、α7nAchR信號被認為是治療HPRL和肝損傷的重要新靶點。經(jīng)典古方芍藥甘草湯治療HPRL和肝損傷有效。我們也已證明,含芍藥甘草湯的南方醫(yī)院制劑抑乳調(diào)經(jīng)顆粒防治HPRL療效顯著,且芍藥的主要活性成分之一芍藥苷(PF)可抑制泌乳素瘤細胞分泌PRL。但其作用機理仍需深入研究。目的基于TGF-β1和α7nAchR信號通路,探討O1a所致HPRL和肝損傷的分子病理機制及PF的干預,為防治Ola所致副作用及PF的治療提供科學依據(jù)。方法1.動物研究雌性SD大鼠隨機分成5組:空白對照(control)組、Ola組、Ola+溴隱亭(Bro)組、Ola+PF 低劑量(10 mg/kg)...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 奧氮平所致高泌乳素血癥的分子機制及芍藥苷的干預研究
    第一節(jié) 動物研究:奧氮平所致大鼠高泌乳素血癥的分子機制及芍藥苷的干預研究
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
        1.1.3 結(jié)果
    第二節(jié) 細胞研究:奧氮平導致MMQ細胞泌乳素分泌增加的分子機制及芍藥苷的干預研究
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
        1.2.3 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
第二章 奧氮平所致大鼠肝損傷的分子病理機制及芍藥苷的干預研究
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 實驗儀器
    2.2 方法
        2.2.1 建立大鼠肝臟胰島素抵抗模型及給藥
        2.2.2 酶法測定大鼠血漿ALT、AST活性
        2.2.3 肝臟HE染色
        2.2.4 肝臟油紅染色
        2.2.5 Western blot方法檢測IRS/PI3K/Akt信號通路蛋白表達
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 奧氮平對大鼠飼料消耗量、體重的影響及芍藥苷的作用
        2.3.2 奧氮平對大鼠血漿ALT和AST含量的影響及芍藥苷的作用
        2.3.3 奧氮平對大鼠肝臟脂質(zhì)含量的影響及芍藥苷的作用
        2.3.4 奧氮平對大鼠肝臟IRS/PI3K/AKT通路蛋白表達的影響及芍藥苷的作用
        2.3.5 奧氮平對大鼠肝臟炎癥通路及α7nAchR的影響及芍藥苷的作用
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
縮寫詞中英文對照表
攻讀碩士期間論文成果
致謝



本文編號：3866790