分析當(dāng)前減肥藥市場的研發(fā)和市場趨勢,結(jié)合最近的研究成果,調(diào)研發(fā)現(xiàn)脂肪酶抑制劑新利司他蘊(yùn)藏著巨大商機(jī)。新利司他作為一種新型胰脂肪酶抑制劑,于2013年9月在日本批準(zhǔn)上市用于治療肥胖,其相比其他治療肥胖的藥物優(yōu)點(diǎn)是不作用于神經(jīng)系統(tǒng),不影響胃腸道的其他酶活性,不被吸收即不進(jìn)入血液,不抑制食欲,無需限制飲食,在國內(nèi)還沒有相應(yīng)的產(chǎn)品上市,國內(nèi)外藥典均未收載其標(biāo)準(zhǔn)。因此,對新利司他的研究具有重要意義。本文設(shè)計(jì)了新利司他的合成路線,以2-硝基-5-甲基苯甲酸和氯甲酸十六烷基酯為起始原料,經(jīng)加氫還原、氨基縮合及環(huán)合得到新利司他,并對合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化改進(jìn)。在還原反應(yīng)過程中,采用催化加氫的方法合成了2-氨基-5-甲基苯甲酸,此路線清潔高效,避免了傳統(tǒng)化學(xué)氧化還原法帶來的污染,實(shí)驗(yàn)過程中考察了不同催化劑、催化劑用量及反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響,最終確定鈀碳為反應(yīng)的最佳催化劑、催化劑用量10%、氫氣壓力0.3⁰.4 MPa、45℃反應(yīng),最終收率可達(dá)93.2%�？s合反應(yīng)中采用二氯甲烷做為溶劑,吡啶做縛酸劑兼做催化劑,合成了中間產(chǎn)物2-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸,實(shí)驗(yàn)過程中考察了縛酸劑種...

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 肥胖概述
    1.2 減肥產(chǎn)品市場分析
    1.3 新利司他概述
        1.3.1 新利司他的簡介
        1.3.2 新利司他藥理特性
        1.3.3 新利司他與同類藥物相比療效優(yōu)勢
        1.3.4 新利司他研究進(jìn)展
    1.4 新利司他合成工藝研究進(jìn)展
        1.4.1 新利司他合成文獻(xiàn)綜述
        1.4.2 2-氨基-5-甲基苯甲酸合成路線綜述
        1.4.3 氯甲酸十六烷基酯合成文獻(xiàn)綜述
    1.5 本論文的研究意義及研究內(nèi)容
第2章 新利司他的合成及工藝研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備與實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)過程中的分析方法
    2.3 新利司他合成路線的選擇
    2.4 中間體MI2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成
        2.4.1 中間體MI2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成路線
        2.4.2 中間體MI2-氨基-5-甲基苯甲酸制備實(shí)驗(yàn)操作
        2.4.3 中間體MI2-氨基-5-甲基苯甲酸的制備工藝流程
    2.5 中間體M22-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸的合成
        2.5.1 中間體M22-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸合成路線
        2.5.2 中間體M22-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸合成實(shí)驗(yàn)操作
        2.5.3 2-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸制備工藝流程
    2.6 新利司他的合成
        2.6.1 新利司他的合成路線
        2.6.2 新利司他質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
        2.6.3 新利司他的合成實(shí)驗(yàn)操作
        2.6.4 新利司他的合成工藝流程
    2.7 本章小結(jié)
第3章 結(jié)論及展望
參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡介
致謝



本文編號(hào)：3862820