2-苯基四氫吡啶常以重要的藥物活性片段或藥效團(tuán)的形式出現(xiàn)在神經(jīng)活性藥物中,高效、簡(jiǎn)便合成2-苯基四氫吡啶衍生物的方法成為重要的研究課題。本文總結(jié)歸納了2-苯基四氫吡啶衍生物的合成方法以及銨葉立德引發(fā)的重排反應(yīng)的研究進(jìn)展。在前期研究基礎(chǔ)上,發(fā)展建立了以(苯基亞甲基)二氨基甲酸二乙酯類衍生物和異戊二烯為原料合成4-甲基-2-苯基四氫吡啶類化合物的方法。合環(huán)產(chǎn)物經(jīng)還原后,再與溴乙腈,2-溴苯乙酮以及溴乙酸乙酯反應(yīng)形成季銨鹽,探討了N-甲基-2-苯基四氫吡啶季銨鹽由來(lái)的銨葉立德的重排反應(yīng)。明確了轉(zhuǎn)移反應(yīng)的選擇性,得到了[1,2]轉(zhuǎn)移的七元環(huán)產(chǎn)物,[2,3]轉(zhuǎn)移的五元環(huán)產(chǎn)物以及霍夫曼消除的裂環(huán)產(chǎn)物,為之后的藥物化學(xué)研究提供了化合物多樣性儲(chǔ)備。最后又對(duì)2-苯基四氫吡啶及其衍生物進(jìn)行了三株腫瘤細(xì)胞毒性的初步篩選,發(fā)現(xiàn)了該類化合物對(duì)U2OS,HepG2以及T47D細(xì)胞有一定的抑制作用。

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
縮寫(xiě)表
1 引言
    1.1 2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶衍生物的研究現(xiàn)狀
    1.2 合成2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶方法簡(jiǎn)述
        1.2.1 通過(guò)還原反應(yīng)合成2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶
        1.2.2 通過(guò)閉環(huán)反應(yīng)合成2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶
        1.2.3 通過(guò)含雜原子的Diels-Alder合成2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶
            1.2.3.1 N-磺�；H二烯體和二烯的Diels-Alder反應(yīng)
            1.2.3.2 N-�；H二烯體和二烯的Diels-Alder反應(yīng)
            1.2.3.3 C-環(huán)嘧啶類親二烯體和二烯的Diels-Alder反應(yīng)
        1.2.4 小結(jié)
    1.3 銨葉立德引發(fā)的斯蒂文斯重排反應(yīng)的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 季銨鹽去質(zhì)子化形成的銨葉立德引發(fā)的史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.3.2 脫硅化或者脫錫化反應(yīng)生成的銨葉立德引發(fā)的史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.3.3 串聯(lián)過(guò)渡態(tài)金屬催化生成銨葉立德引發(fā)的史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.3.4 叔胺和芳炔反應(yīng)生成銨葉立德引發(fā)的史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.3.5 小結(jié)
2 2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶類化合物的合成
    2.1 以N-甲基-2-苯基-吡啶碘鹽為原料合成2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶
        2.1.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化
        2.1.2 還原反應(yīng)底物適應(yīng)性研究
    2.2 含雜原子的Diels-Alder反應(yīng)合成2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶
        2.2.1 條件篩選
        2.2.2 底物適應(yīng)性研究
        2.2.3 反應(yīng)機(jī)理
3 N-甲基-2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶一鍋法完成擴(kuò)環(huán)反應(yīng)
    3.1 N-羧酸乙酯-2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶的還原
    3.2 2-溴苯乙酮提供缺電亞甲基的轉(zhuǎn)移條件篩選
    3.3 2-溴苯乙酮提供缺電亞甲基的轉(zhuǎn)移底物拓展
    3.4 溴乙腈提供缺電亞甲基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)研究
    3.5 溴乙酸乙酯提供缺電亞甲基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)研究
    3.6 反應(yīng)機(jī)理
4 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 主要儀器和試劑
    4.2 N-甲基-2-苯基吡啶鹽的合成
    4.3 N-甲基-2-苯基吡啶鹽的還原反應(yīng)
    4.4 (苯基亞甲基)二氨基甲酸二乙酯類化合物合成
    4.5 (苯基亞甲基)二氨基甲酸二乙酯類化合物為底物與異戊二烯的合環(huán)反應(yīng)
    4.6 N-羧酸乙酯-2-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶的還原
    4.7 2-溴苯乙酮提供缺電亞甲基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)
    4.8 溴乙腈提供缺電亞甲基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)
5 部分化合物細(xì)胞毒性篩選研究
6 總結(jié)與展望
7 數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
Stevens重排反應(yīng)的研究進(jìn)展(綜述)
    1.1 銨葉立德引發(fā)的史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.1.1 銨葉立德引發(fā)的[1,2]史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.1.2 銨葉立德引發(fā)的[2,3]史蒂文斯重排反應(yīng)
    1.2 硫葉立德引發(fā)的[1,2]史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.2.1 強(qiáng)堿條件下形成硫葉立德引發(fā)的[1,2]史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.2.2 光照或加熱條件下形成硫葉立德引發(fā)的[1,2]史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.2.3 過(guò)渡態(tài)金屬催化分解重氮化合物形成硫葉立德引發(fā)的[1,2]史蒂文斯重排反應(yīng)
        1.2.4 芳炔和硫化物原物形成硫葉立德引發(fā)的[1,2]史蒂文斯重排反應(yīng)
    1.3 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
8.附錄



本文編號(hào)：3858602