本文關(guān)鍵詞：抗幽門螺桿菌新藥己啉酮（HMQ）的制劑研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是慢性胃炎、胃潰瘍的主要致病因素,世界衛(wèi)生組織已將其列為I類致癌原。目前,臨床上對于幽門螺桿菌感染引發(fā)的相關(guān)疾病的治療仍缺乏有效藥物,研究具有抑制幽門螺旋桿菌的新藥對治療胃炎、胃癌等胃腸道疾病具有重要意義。本研究以新型抗幽門螺桿菌藥物己啉酮(HMQ)為研究對象,對其進(jìn)行制劑研究及體內(nèi)有效性評價(jià),獲得如下研究結(jié)果:1.建立了HPLC測定己啉酮含量的方法系統(tǒng)適用性及色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠(4.6×150 mm,5μm)為填充劑,以甲醇-水(80:20)為流動相,檢測波長為240 nm,流速為1 m L/min,檢測溫度室溫,己啉酮在0.00226~2.26μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999),樣品在24 h內(nèi)穩(wěn)定,該方法簡便可靠,重復(fù)性好,適合己啉酮含量測定。2.完成了己啉酮的處方前研究己啉酮原料藥的理化性質(zhì)相關(guān)參數(shù)、粉體學(xué)性質(zhì)與不同條件下的穩(wěn)定性研究結(jié)果表明己啉酮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,脂溶性強(qiáng),為難溶性藥物,幾乎無引濕性,粉末疏松、流動性較差。3.弄清楚了己啉酮在小鼠體內(nèi)的組織分布及代謝建立己啉酮在小鼠體內(nèi)的HPLC測定方法,口服己啉酮后在小鼠體內(nèi)的代謝符合二室模型,血漿中代謝半衰期為9 h,最大血藥濃度為12364μg/L,代謝后以原型形式排出體外。己啉酮在小鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、生殖器中均有分布,主要分布在肝和腎中,多數(shù)臟器達(dá)峰時(shí)間為1 h,肝、腎的平均滯留時(shí)間為6-8 h,腦中有少量分布,證實(shí)可透過血腦屏障。提示己啉酮可采用經(jīng)口給藥途徑。4.篩選出了己啉酮制劑的處方及制備方法采用單因素實(shí)驗(yàn)進(jìn)行處方和制備工藝初步篩選,均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行優(yōu)化,確定了己啉酮不同制劑的處方,制備己啉酮滴丸和己啉酮微粉膠囊,并進(jìn)行初步質(zhì)量評價(jià)。己啉酮滴丸的體外溶出度明顯優(yōu)于己啉酮微粉膠囊。5.發(fā)現(xiàn)了己啉酮滴丸對幽門螺桿菌感染小鼠有較好的治療作用建立幽門螺桿菌感染的小鼠胃潰瘍模型,口服給藥200、100、50 mg/kg劑量的己啉酮滴丸和己啉酮微粉膠囊,以阿莫西林為陽性對照,給藥7天,停藥一周后進(jìn)行快速尿素酶實(shí)驗(yàn)(RUT)、涂片鏡檢和病理切片,觀察不同劑型對感染Hp小鼠的治療作用。己啉酮滴丸高劑量組對Hp的根除率達(dá)90%,高于同等劑量的阿莫西林組(P0.05),微粉膠囊組根除率較低,與模型對照組有顯著性差異(P0.05)。病理結(jié)果顯示己啉酮滴丸對Hp感染引起的胃黏膜損傷有良好的修復(fù)作用,微粉膠囊和阿莫西林修復(fù)胃黏膜的作用較差。己啉酮滴丸對小鼠體內(nèi)幽門螺桿菌的清除作用和對受損胃黏膜的修復(fù)作用優(yōu)于微粉膠囊。
【關(guān)鍵詞】：己啉酮 HPLC 處方前研究 組織分布及代謝 制劑 幽門螺桿菌
【學(xué)位授予單位】：重慶理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R975
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 英文縮寫索引12-13
• 1 緒論13-23
• 1.1 引言13
• 1.2 臨床現(xiàn)有藥物13-16
• 1.3 喹諾酮類抗Hp藥物的研究16-18
• 1.3.1 合成的喹諾酮類化合物16-17
• 1.3.2 天然藥物中的喹諾酮類化合物17-18
• 1.4 抗Hp藥物劑型研究18-20
• 1.4.1 臨床抗Hp藥物劑型18-19
• 1.4.2 抗Hp藥物新劑型19-20
• 1.5 本章小結(jié)20-23
• 2 己啉酮HPLC分析方法的建立23-29
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料23
• 2.1.1 儀器23
• 2.1.2 試劑23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果23-28
• 2.2.1 紫外光譜掃描23-24
• 2.2.2 色譜條件24
• 2.2.3 對照品溶液的制備24-25
• 2.2.4 供試品溶液的制備25
• 2.2.5 線性關(guān)系考察25
• 2.2.6 精密度實(shí)驗(yàn)25-26
• 2.2.7 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)26
• 2.2.8 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)26-27
• 2.2.9 加樣回收率實(shí)驗(yàn)27
• 2.2.10 含量測定27-28
• 2.3 本章小結(jié)28-29
• 3 處方前研究29-39
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料29-30
• 3.1.1 儀器29
• 3.1.2 試劑29-30
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果30-37
• 3.2.1 己啉酮的熔點(diǎn)、粒徑及粒度分布30
• 3.2.2 己啉酮的粉體學(xué)性質(zhì)30-31
• 3.2.3 己啉酮平衡溶解度的測定31-32
• 3.2.4 己啉酮的吸濕性32-33
• 3.2.5 己啉酮的油水分配系數(shù)測定33-34
• 3.2.6 破壞實(shí)驗(yàn)34-36
• 3.2.7 影響因素實(shí)驗(yàn)36-37
• 3.3 本章小結(jié)37-39
• 4 己啉酮在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究39-49
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料39
• 4.1.1 動物39
• 4.1.2 儀器39
• 4.1.3 試劑39
• 4.2 血漿和組織樣品制備方法39-40
• 4.2.1 灌胃樣品的配制及給藥39-40
• 4.2.2 血漿樣品的制備40
• 4.2.3 組織樣品的制備40
• 4.3 方法學(xué)驗(yàn)證40-46
• 4.3.1 HPLC色譜條件40
• 4.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備40-41
• 4.3.3 系統(tǒng)適用性41-43
• 4.3.4 精密度43
• 4.3.5 穩(wěn)定性43-45
• 4.3.6 相對回收率45-46
• 4.4 藥代動力學(xué)參數(shù)及組織分布結(jié)果46-48
• 4.5 本章小結(jié)48-49
• 5 己啉酮不同制劑的制備49-75
• 5.1 己啉酮滴丸的研究49-63
• 5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料49-50
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果50-55
• 5.1.3 優(yōu)選結(jié)果55
• 5.1.4 重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)55
• 5.1.5 己啉酮體外分析方法的建立55-59
• 5.1.6 己啉酮滴丸的初步質(zhì)量評價(jià)59-62
• 5.1.7 實(shí)驗(yàn)結(jié)論62-63
• 5.2 己啉酮微粉膠囊劑的研究63-73
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料63
• 5.2.2 己啉酮微粉的制備工藝研究63-65
• 5.2.3 己啉酮微粉膠囊的制備65
• 5.2.4 己啉酮膠囊劑體外分析方法的建立65-69
• 5.2.5 己啉酮微粉膠囊的初步質(zhì)量評價(jià)69-72
• 5.2.6 結(jié)果與討論72-73
• 5.3 本章小結(jié)73-75
• 6 己啉酮不同制劑在小鼠體內(nèi)的抗幽門螺桿菌作用75-88
• 6.1 實(shí)驗(yàn)材料75
• 6.1.1 動物75
• 6.1.2 試劑75
• 6.1.3 菌株75
• 6.1.4 設(shè)備75
• 6.2 實(shí)驗(yàn)方法75-77
• 6.2.1 培養(yǎng)基的制備75-76
• 6.2.2 Hp菌懸液的制備76
• 6.2.3 動物模型制備76
• 6.2.4 制劑樣品配制及給藥76
• 6.2.5 一般觀測指標(biāo)76-77
• 6.2.6 組織處理方法77
• 6.2.7 快速脲酶實(shí)驗(yàn)77
• 6.2.8 涂片鏡檢77
• 6.2.9 病理學(xué)實(shí)驗(yàn)77
• 6.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法77
• 6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果77-85
• 6.3.1 一般情況77-80
• 6.3.2 RUT實(shí)驗(yàn)結(jié)果80-81
• 6.3.3 涂片鏡檢結(jié)果81-83
• 6.3.4 病理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果83-85
• 6.4 結(jié)論與討論85-86
• 6.4.1 各組根除率比較85
• 6.4.2 根除率檢測方法85
• 6.4.3 對胃黏膜組織的影響85-86
• 6.5 本章小結(jié)86-88
• 7 全文總結(jié)與展望88-90
• 7.1 全文總結(jié)88-89
• 7.2 展望89-90
• 致謝90-91
• 參考文獻(xiàn)91-94
• 附錄1 個(gè)人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得研究成果94

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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  本文關(guān)鍵詞：抗幽門螺桿菌新藥己啉酮（HMQ）的制劑研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：382682