本文基于在羥基脒類IDO1抑制劑化合物B與epacadostat分子的主要代謝位點(diǎn)羥基上鍵合一個(gè)能夠在腫瘤缺氧的微環(huán)境中降解的硝基芳環(huán)載體分子,設(shè)計(jì)合成特異性靶向腫瘤組織的IDO1抑制劑前藥,檢測(cè)其對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。共合成了11個(gè)前藥化合物,其結(jié)構(gòu)通過1H NMR和HR-MS確證。通過MTT實(shí)驗(yàn)、體外硝基還原酶還原實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)腫瘤組織缺氧降解實(shí)驗(yàn)篩選出穩(wěn)定性、釋藥速度等結(jié)果較好的化合物F-1、F-6用于體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步表明,前藥F-1對(duì)小鼠肝癌的生長(zhǎng)抑制率為67.41%,明顯高于原藥組的42.31%,提示特異性抑制腫瘤組織的IDO1與全面抑制機(jī)體內(nèi)IDO1的抗腫瘤效果明顯不同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遵循中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

【文章頁(yè)數(shù)】：9 頁(yè)

【文章目錄】：
結(jié)果與討論
    1 化合物的合成
    2 前藥化合物的評(píng)價(jià)及討論
        2.1 IDO1前藥對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用
        2.2 PBS中穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.3酶還原實(shí)驗(yàn)
        2.4血漿中穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.5前藥在小鼠腫瘤組織的裂解
    3小結(jié)
實(shí)驗(yàn)部分
    1化學(xué)合成通法
    2生物學(xué)部分
        2.1 IDO1前藥對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用實(shí)驗(yàn)
        2.2 PBS中穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.3 酶還原實(shí)驗(yàn)
        2.4 血漿中穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.5 前藥在小鼠腫瘤組織的裂解
        2.6 前藥化合物對(duì)小鼠H22肝癌的生長(zhǎng)抑制作用



本文編號(hào)：3801480